百时美免疫组合治疗非小细胞肺癌展现惊人疗效

肿瘤免疫治疗*百时美施贵宝（BMS）近日在奥地利维也纳举行的肺癌研究协会（IASLC）第17届世界肺癌大会（WCLC）上公布了肿瘤免疫组合疗法Opdivo+Yervoy一项Ib期研究CheckMate-012的更新数据。该研究是一项多组研究，在化疗初治晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中开展，调查了Opdivo作为单药疗法以及与Yervoy联合用药的安全性和耐受性（主要终点），次要终点包括治疗24周的客观缓解率（ORR）和无进展生存期（PFS），探索性终点包括总生存期（OS）和基于PD-L1表达状态评估的疗效。

此次更新的数据来自2个Opdivo+Yervoy联合治疗组（Opdivo 3mg/kg 每2周一次+Yervoy 1mg/kg 每6周一次[Q6W，n=37]或每12周一次[Q12W，n=38]）中位随访16个月的汇总分析，这2个组中基线PD-L1表达水平≥1%的患者比例分别为72%和70%。

汇总的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）数据显示，联合治疗方案的疗效与升高的PD-L1表达水平呈正相关：（1）2个联合治疗组（n=77）中，中位PFS为8.0个月，1年生存率为76%，确定的客观缓解率为43%，是之前已报道的Opdivo单药组的近2倍（23%，n=52），其中6例取得*缓解，3例PD-L1表达水平＜1%；（2）在PD-L1表达水平≥1%的46例患者中，中位PFS为12.7个月，1年生存率为87%；（3）在PD-L1表达水平＞50%的13例患者中，中位PFS尚未达到，1年生存率为*。

2个联合治疗组中，各组PD-L1表达水平≥1%的患者的疗效数据显示：（1）Opdivo+Yervoy（Q12W）治疗组，确定的客观缓解率为57%（13/23），中位无进展生存期为10.4个月，1年生存率为91%；（2）Opdivo+Yervoy（Q6W）治疗组，确定的客观缓解率为57%（13/23），中位无进展生存期为13.2个月，1年生存率为83%。

安全性方面，Opdivo+Yervoy联合用药的治疗相关不良事件发生率之前在的报道相似。Q12W、Q6W联合治疗组治疗相关任何等级不良事件发生率分别84%和74%，3/4级不良事件发生率分别为42%和31%。Q12W和Q6W联合治疗组因任何等级不良事件导致的停药率为18%，因3/4级不良事件导致的停药率为8%。

详细数据如下表所示：

关于Opdivo和Yervoy：

Opdivo和Yervoy均属于肿瘤免疫疗法，通过靶向免疫系统中特定的调控元件，利用人体自身的免疫系统对抗肿瘤。Opdivo能够结合至活化T细胞上表达的免疫检查点受体PD-L1，阻断该通路使免疫系统攻击肿瘤。Yervoy则能够有效阻断细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）与其配体CD80/CD86的相互作用，增强T细胞的活化和增殖。