Science：肿瘤非整倍体与癌症免疫疗法反应下降相关联

在一项新的研究中，来自美国哈佛医学院和布莱根妇女医院的研究人员发现肿瘤是否会对免疫疗法作出反应，部分上取决于它的染色体是处于完整的状态还是处于混乱的状态。这一发现可能能够帮助科学家和医生更好地确定哪些癌症患者将受益于免疫疗法。相关研究结果发表在2017年1月20日那期Science期刊上，论文标题为“Tumor aneuploidy correlates with markers of immune evasion and with reduced response to immunotherapy”。论文通信作者是José J. Fuster和Kenneth Walsh。

在过去的几年里，癌症免疫疗法正变成一个比较流行的领域。然而，在临床上只有20%的患者会对这些治疗方法作出反应，因此科学家们亟待了解成功地作出反应背后的机制。

鉴于许多肿瘤都是“非整倍体”，这意味着它们包含异常数量的染色体和染色体片段，较高的染色体非整倍性是高度恶性肿瘤的典型特征，而且往往与不良预后存在关联。

在这项新的研究中，研究人员分析了来自癌症基因组图谱研究网络（The Cancer Genome Atlas Research Network, TCGA）中的12种代表性癌症类型的5千多个肿瘤样品的数据。他们发现高度非整倍体肿瘤的一些基因表达会增加，这些基因包括涉及DNA复制、细胞周期、有丝分裂和染色体维持的基因，与此同时浸润性免疫细胞中负责破坏肿瘤的特征性基因表达则会降低。

通过分析临床试验数据，研究人员还发现相比于染色体较少发生破坏的黑色素瘤患者，具有高度非整倍体染色体的黑色素瘤患者更加不会受益于免疫检查点阻断治疗。

这项研究部分上解释了癌症免疫反应的局部有效性。此外，一些科学家指出肿瘤新抗原与患者存活率提高、肿瘤浸润性淋巴细胞增加和免疫治疗反应时间增加存在关联。