eLife：为何肺癌靶向治疗会失败？看看科学家们怎么说

在靶向治疗时代，肺癌靶向治疗药物能为病人带来病情的缓解，但是在一到两年后多数病人都会出现癌症的复发。zui近冷泉港实验室的研究人员提出一个关于一些癌症如何避开靶向治疗的杀伤作用的新理论。相关研究结果发表在学术期刊eLife上。

该研究揭示了在初次治疗后肿瘤内或周围的一小群细胞如何随时间发生特性改变成为复发的种子。

“*每个肿瘤都成分复杂，由各种*不同的细胞组成。这些细胞之间的差别可能是由非遗传机制所导致，比如细胞因子的释放能够吸引免疫细胞使肿瘤发生改变。”文章作者Raffaella Sordella教授这样说道。

该研究的关键发现在于TGFβ信号途径的激活。研究人员在肿瘤细胞系和肺癌病人的肿瘤组织样本中发现一部分癌细胞会通过非遗传机制发生TGFβ信号途径的激活。TGFβ能够抑制这些细胞内一些参与DNA修复的基因的表达。因为这些细胞的DNA损伤修复能力比正常情况下要弱，因此会积累基因拷贝数变异，zui终使肿瘤细胞群体变得更加多样化。

研究人员表示：“我们不仅以体外细胞系为模型描述了这些发现，也在实际的病人中揭示了这些结果。”之前在其他生物学系统中已经发现生物体（细菌或病毒）可以通过增加遗传多样性来更好地适应变化的环境。该研究成功揭示癌细胞通过抑制DNA损伤修复机制可以积累基因多样性，在癌细胞受到药物治疗以后促进了治疗抵抗的发生。

研究人员认为在肿瘤发生早期阶段，癌细胞的基因还不太稳定，这个时候进行杀伤可以导致更好的结果。他们已经发现了多个可能的治疗靶点，IL-6是其中之一，该分子可以保护细胞免受很多损伤。

目前有多种IL-6抑制剂正处于开发或临床试验阶段，研究人员认为将靶向IL-6的药物与其他靶向治疗药物进行联合或可为病人带来更好的结果。