JCI:华人科学家发现促进乳腺癌进展转移的表观修饰阅读者

表观遗传修饰的改变和重编程会促进乳腺癌的进展和转移，但是目前对介导乳腺癌进展的表观遗传修饰阅读者（epigenetic reader）仍了解较少。zui近来自美国西南医学中心的华人科学家Weibo Luo等人发现表观遗传阅读者ZMYND8能够通过介导HIF激活促进乳腺癌进展和转移。相关研究结果发表在学术期刊JCI上。

在这项研究中，研究人员发现表观遗传修饰阅读者ZMYND8（zinc finger MYND-type containing 8）在乳腺癌细胞中能够受到HIF-1和HIF-2的诱导，在人乳腺肿瘤中也出现表达上调，还与乳腺癌病人的不良生存率存在相关性。体外实验表明敲除ZMYND8能够抑制乳腺癌细胞克隆形成能力、迁移和侵袭，在小鼠体内敲除ZMYND8能够显著抑制乳腺肿瘤生长和肺转移。。

研究人员进一步发现ZMYND8在乳腺癌中发挥癌基因作用需要HIF-1和HIF-2，并且ZMYND8能够与HIF-1α和HIF-2α发生相互作用，通过招募BRD4增强HIF诱导的癌基因的全面表达，在乳腺癌细胞中释放暂停的RNA聚合酶II。

除此之外，研究结果还表明乙酰转移酶P300能够对ZMYND8的1007和1034赖氨酸进行乙酰化修饰，ZMYND8的乙酰化修饰是HIF激活和乳腺癌进展和转移所需要的重要条件。

综上所述，这项研究揭示了一个HIF激活和HIF介导乳腺癌进展的表观遗传机制，并且发现了一个可能用于乳腺癌诊断和治疗的新分子靶点。