CSF1R细胞筛选模型

CSF1R是一种单程酪氨酸激酶跨膜受体，属于Ⅲ型蛋白酪氨酸激酶受体家族，它主要表达在单核细胞和巨噬细胞表面，通过其活化控制巨噬细胞的生长、功能和分化。CSF1R主要可以被两种细胞因子CSF1（MCSF；CSF-1）或IL-34（IL34）激活，形成同源二聚体，导致其激酶活性被激活，CSF1R的配体可以激活包括MAPK/ERK在内的许多细胞内信号通路。当ERK磷酸化时，Elk1与血清应答因子（SRF）形成复合物，并与血清应答因子（SRE）结合，导致大量有丝分裂诱导基因的表达。这种相互作用可以被许多癌症类型所利用，如弥漫型腱鞘膜巨细胞瘤（dt-GCT），以逃避免疫系统，通过过度表达细胞因子CSF1，驱动肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）的发育和存活，进而抑制肿瘤的局部免疫反应。此外，CSF-1诱导的巨噬细胞群还与炎症和骨疾病等多种疾病的病理学相关。因此，CSF1R在肿瘤及免疫类疾病方面都是一个非常有潜力的治疗靶点。

CSF1R抑制剂

1. 小分子抑制剂

针对CSF1R这样一个激酶靶点，众多公司致力于其小分子激酶抑制剂的开发。近期备受关注的就是Daiichi Sankyo公司开发的Pexidartinib，该药于2019年8月获美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，用于治疗功能受限且不适合手术改善的症状性腱鞘巨细胞瘤（TGCT）成人患者, Pexidartinib是该疾病的获批药物。该药同时还针对多种类型的肿瘤开展了临床实验（如表一所示）。此外，针对该靶点的小分子抑制剂，还有多个已上市药物 (见表二)以及在研药物（见表三）。

表一

表二

表三

 2. 靶向CSF1/CSF1R的大分子药物

除了众多小分子激酶抑制剂以外，针对阻断CSF1R与其配体相互作用的大分子生物药（主要示针对CSF1R胞外配体结合区域的抗体）也在临床开发中，目前主要的在研的靶向CSF1R的生物药如表四所示。

（表四）

3. CSF1R靶向药联合肿瘤免疫检查点抑制剂

恶性肿瘤微环境中有一些所谓的肿瘤相关巨噬细胞（TAM），现在认为有免疫抑制活性，这被认为是PD-1抑制剂耐药的一种可能的机制，而CSF1R信号传导对巨噬细胞的分化和存活至关重要，并且对肿瘤中相关巨噬细胞的促进和免疫抑制功能起着关键的作用，所以通过抑制CSF1R进一步解除肿瘤免疫抑制理论上有一定根据。因此，一些靶向CSF1R的小分子抑制剂或抗体都在被尝试用于和PD-1抗体要联用。尽管早在2017年，Five Prime公布了其CSF1R抗体cabiralizumab （FPA008）与Opdivo联用的一期临床结果欠佳，但包括Array, Apollomics在内的多个公司仍在尝试小分子CSF1R抑制剂与PD-1 抗体药的联合治疗方案，以期能增强PD-1抑制剂的药效。

CSF1R 细胞筛选模型

针对CSF1R靶点，科佰开发了多种细胞筛选模型，可以根据需要分别用于靶点相关的细胞表型分析，靶点特异性的信号通路及相关机制研究，以及评估药物对靶点的结合能力等。产品信息及数据如下：

产品列表

部分产品数据

1.BaF3_CSF1R (CSF1 Dependent)

Figure 1. Anti-proliferation assay of three reference compounds on the BaF3_CSF1R (CSF1 Dependent) Stable Cell Line.

2.HEK293-CSF1R-SRE-Luc

Figure 2. Recombinant HEK293 cell line expressing firefly luciferase gene under the control of CRE response elements with constitutive expression of CSF1R(Colony Stimulating Factor 1 Receptor).

Figure 3. Detect Luciferase assay by Promega Bright-Glo Luciferase Assay System. HEK293/CFS1R-SRE Luciferase Reporter cells were stimulated by CSF1, the EC50 was 3.75ng/ml.

 Figure 4. HEK293/CFS1R-SRE Luciferase Reporter cells were stimulated by CSF1 inhibitors.

3.HEK293-CSF1R

Figure 5. Recombinant HEK293 stably expressing human CSF1R (full-length human CSF1R cDNA (NP_005202) ).

部分文字，图片来源网络

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