4-1BB（CD137）靶点药物筛选模型

4-1BB（CD137）是T细胞表面一种重要的激活型免疫检查点分子。是一种可诱导的细胞表面受体，属于肿瘤坏死因子受体家族分子（TNFR）。广泛表达于激活后的T细胞、NK细胞等人体免疫细胞的表面。它的配体是CD137L，也属于TNFSF成员，主要表达于激活后的抗原呈递细胞。

4-1BB是T细胞和自然杀伤细胞的共刺激受体，表达于嗜中性粒细胞和骨髓谱系的细胞，包括树突状细胞的一些亚群。T细胞和自然杀伤细胞4-1BB有可诱导细胞激活，存活和增强效应的功能。T细胞活化后4-1BB迅速表达，其表达持续长达48小时。4-1BB在所有活化的T细胞亚群都有表达，包括调节性T细胞(T Treg细胞)。

含有4-1BB信号的嵌合抗原工程化T细胞（CAR-T）被广泛应用于各种靶点细胞治疗的研究和临床应用当中。不仅如此，目前已经有多种4-1BB激活型抗体进入临床研究阶段，包括百时美施贵宝公司（Bristol-Myers Squibb）的urelumab 抗体和辉瑞公司(Pfizer)的utomilumab 抗体，这些抗体单独或与其它肿瘤治疗方法联合使用，能够显著提高肿瘤治疗效率。因此，对4-1BB与其配体及激活型抗体作用机制的研究，不仅能够阐明其激活机制，而且对于4-1BB为靶点的肿瘤免疫治疗性药物的开发具有重要价值。