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PDGFRA靶点药物细胞筛选模型

原载自:www.co-bioer.com[技术资料频道]  2020-04-10  浏览次数:1538

胃肠道间质瘤(Gastrointestinal Stromal Tumors,GIST)是一类起源于胃肠道间叶细胞的肿瘤,约占胃肠道恶性肿瘤的1~3%,年发病率约为10-20/100万。它是一种软组织肉瘤、对化疗不敏感,其中约78.5%的GIST有KIT激活变异,约7.5%的GIST有PDGFRA变异。

 

 

血小板衍生生长因子受体α(PDGFRA),与配体PDGF结合后活化,激活包括JAK-STAT3、PI3K-AKT-mTOR和RAS-MAPK等下游信号通路,在调节关键细胞功能如增殖和凋亡方面有重要作用。PDGFRA蛋白被激活异常时,则会导致肿瘤的发生并促进肿瘤血管生成。PDGFRA基因突变是激活异常主要原因,与胃肠道间质瘤GIST和部分胰腺癌密切相关,主要突变是PDGFRA D842V,约占GIST患者的约5%,这部分患者对已有KIT激酶抑制剂不敏感,伊马替尼、苏尼替尼、尼罗替尼和索拉非尼均显示耐药,导致携带PDGFRA D842V突变患者总体预后较差,死亡风险增加。


 

 

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