PDGFRA靶点药物细胞筛选模型

胃肠道间质瘤(Gastrointestinal Stromal Tumors,GIST)是一类起源于胃肠道间叶细胞的肿瘤，约占胃肠道恶性肿瘤的1～3%，年发病率约为10－20/100万。它是一种软组织肉瘤、对化疗不敏感，其中约78.5%的GIST有KIT激活变异，约7.5%的GIST有PDGFRA变异。

血小板衍生生长因子受体α（PDGFRA），与配体PDGF结合后活化，激活包括JAK-STAT3、PI3K-AKT-mTOR和RAS-MAPK等下游信号通路，在调节关键细胞功能如增殖和凋亡方面有重要作用。PDGFRA蛋白被激活异常时，则会导致肿瘤的发生并促进肿瘤血管生成。PDGFRA基因突变是激活异常主要原因，与胃肠道间质瘤GIST和部分胰腺癌密切相关，主要突变是PDGFRA D842V，约占GIST患者的约5%，这部分患者对已有KIT激酶抑制剂不敏感，伊马替尼、苏尼替尼、尼罗替尼和索拉非尼均显示耐药，导致携带PDGFRA D842V突变患者总体预后较差，死亡风险增加。