【连载-企业参考品】 神经胶质瘤的诊断参考品的选择

科佰生物作为一家提供企业核酸诊断标准品的企业，在该领域已经深耕多年，与全国该领域90%的企业都有过合作，成功支持过很多企业的试剂盒研发和获批，在该领域有丰富的经验。根据我们对市场的调研，对客户需求的理解，我们把我们的产品线划分为多个模块，主要为支持PCR的单点Mutation、Fusion和CNV产品，支持NGS的小panel和大panel(泛肿瘤、包含TMB和MSI)产品，支持IHC和FISH的FFPE block产品，支持标准品定标的dPCR检测试剂盒产品等。

接下来的几期，我们陆续会针对不同的肿瘤，遵循NCCN指南的标注，为大家分享我们对企业参考品选择的看法。

中枢神经系统肿瘤中85％生长于颅内；15％生长于椎管内。颅内肿瘤以胶质瘤多(占42％)，椎管内肿瘤以神经鞘膜瘤多(占48％)；脑膜瘤次之(占15～18％)，垂体腺瘤、先天性肿瘤、血管性肿瘤及其他肿瘤均在10％以下。

神经胶质瘤简称胶质瘤，也称为胶质细胞瘤，是常见的原发性中枢神经系统肿瘤，约占所有颅内原发肿瘤的一半，广义是指所有神经上皮来源的肿瘤，狭义是指源于各类胶质细胞的肿瘤。

根据CBTRUS统计，恶性胶质瘤约占原发性恶性脑肿瘤的70%，年发生率约为5/100000，每年新发病例超过14000例，65岁以上人群中发病率明显增高。

胶质瘤的死亡率高，据文献报道，中国胶质瘤年发病率为3-6人/10万人，年死亡人数达3万人。

虽然发病率和死亡率，相较于其他肿瘤并不高，但是据柳叶刀子刊《神经病学》（Neurology）研究文章显示，大规模脑肿瘤统计发现，在范围内，中国的发病及死亡人数双双较高。

 在2019年V3版的NCCN指南描述，针对Gliomas主要有以下几类生物标志物，依次为：IDH1和IDH2突变、1p19q LOH、MGMT基因的甲基化、ATRX的功能缺失突变、TERT突变、H3F3A突变、BRAF突变和融合、RELA 融合突变、EGFR 跳读和EGFR的扩增。

 IDH1和IDH2基因

IDH1和IDH2的突变，会造成D-2-hydroxyglutarate的表达异常，常见的IDH1突变是R132H，推荐IHC检测，如果是阴性的话，建议对IDH1和IDH2全部测序(sanger or NGS)。

科佰生物提供一系列IDH1和IDH2 mutaion的标准品，产品陆续增加中：

 1p19q LOH

临床发现不平衡的易位(1；19)(q10；p10)导致整个1p和19q臂的缺失，与IDH的突变密切相关，1p19q LOH和IDH的突变，对临床给药都有明确的帮助。

1p19q LOH标准品，正在研发中。

 MGMT promoter的甲基化

MGMT是一个DNA修复酶，对抗一些化疗药物，启动子区域的甲基化可以沉默MGMT基因，导致对化疗药物的敏感。

科佰生物提供的标准品，含有甲基化的详细位点、甲基化程度。

 ATRX 基因突变

ATRX是染色体调整蛋白，突变导致的功能缺失会导致ALT（端粒延长替代），临床可用IHC和测序来检测。

科佰提供一系列ATRX的Pathogenic的标准品。

 TERT启动子区域突变

TERT是编码端粒酶的催化激活位点，维持细胞分析时端粒的正常长度，TERT的突变发生在非编码区的启动子区域，突变提高了TERT的表达，对临床给药和预后都有很大的指导意义。

 H3F3A Mutation

常见的Histone突变是K27M，抑制了H3.3的*基化，其次是G34的突变，在儿童大脑皮层神经胶质瘤也常见。因此临床往往是选择测序，同时能检测K27M和G34。

H3K27M和H3G34标准品，正在研发中。

 BRAF突变

BRAF突变，尤其是V600E在很多肿瘤中，都能看到，在胶质瘤中，也同样重要。另外BRAF的fusion也建议被检测，可以检测常见的KIAA1549基因。

 BRAF-KIAA1549 Fusion标准品，正在研发中。

 RELA Fusion

在儿童上皮神经胶质瘤常见RELA的融合突变，RELA的融合导致NFkB信号通路活化，常见的融合伴侣是C11orf95。

C11orf95-RELA Fusion标准品，正在研发中。

EGFR 跳读和EGFR的扩增

 虽然在NCCN指南中没有提及EGFR VIII和EGFR CNV的分子标记，在临床中的作用，但是EGFRvIII是GBM中常见的EGFR突变，在约60-70％EGFR扩增的原发性GBM肿瘤中发现，并且是实验疗法的潜在靶标。

综上，按照NCCN的指南，按照临床的药物，按照伴随诊断的需求，科佰生物开发了针对神经胶质瘤（Glioma）的各种参考品、标准品，适合不同的应用，满足不同客户的需求。

标准品选择好了，接下来就是做性能评价，让我们先学习下指导原则，对于性能评价的规定。

详见《从《指导原则》中分析参考品盘设计》。