抑制性检查点靶点及其细胞筛选模型

免疫检查点是指一类表达在免疫细胞上，具有调控细胞免疫应答作用的信号通路蛋白分子。其主要分为两大类：一类是刺激性检查点分子（Stimulatory checkpoint molecules）主要包括CD27、CD28、CD40、CD122、41BB、OX40、GITR、ICOS等（往期回顾：共刺激免疫检查点靶点及其细胞筛选模型）；另一类是抑制性检查点分子（Inhibitory checkpoint molecules），主要有A2AR、B7-H3、B7-H4、BTLA、CTLA-4、IDO、KIR、LAG3、PD-1、TIM-3、VISTA等。免疫应答的功效由共刺激信号和共抑制信号之间的微妙平衡决定，在正常情况下免疫检查点主要发挥免疫系统负调控的作用，对于维持自我耐受至关重要，这可以防止免疫系统不分青红皂白地攻击细胞，预防自身免疫，保护组织免受免疫反应造成的附带损伤。但在肿瘤疾病中，免疫检查点通常被肿瘤细胞“劫持”，以束缚免疫系统发挥有效的抗肿瘤能力，来保护自己免受免疫系统的攻击。因此，肿瘤免疫治疗的终目标就是通过解除免疫检查点的负调控作用，使免疫系统能够识别到并杀伤肿瘤细胞，从而达到治疗肿瘤的目的。