【连载-企业参考品】 前列腺癌的诊断参考品的选择

科佰生物作为一家提供企业核酸诊断标准品的企业，在该领域已经深耕多年，与全国该领域90%的企业都有过合作，成功支持过很多企业的试剂盒研发和获批，在该领域有丰富的经验。根据我们对市场的调研，对客户需求的理解，我们把我们的产品线划分为多个模块，主要为支持PCR的单点mutation、fusion和CNV产品，支持NGS的小panel和大panel(泛肿瘤、包含TMB和MSI)产品，支持IHC和Fish的FFPE block产品，支持标准品定标的dPCR检测试剂盒产品等。

接下来的几期，我们陆续会针对不用的肿瘤，遵循NCCN指南的标注，为大家分享我们对企业参考品选择的看法。

前列腺癌是指发生在前列腺的上皮性恶性肿瘤。2004年WHO《泌尿系统及男性生殖器官肿瘤病理学和遗传学》中前列腺癌病理类型上包括腺癌（腺泡腺癌）、导管腺癌、尿路上皮癌、鳞状细胞癌、腺鳞癌。其中前列腺腺癌占95%以上，因此，通常我们所说的前列腺癌就是指前列腺腺癌。2012年我国肿瘤登记地区前列腺癌发病率为9.92/10万，列男性恶性肿瘤发病率的第6位。发病年龄在55岁前处于较低水平，55岁后逐渐升高，发病率随着年龄的增长而增长，高峰年龄是70～80岁。家族遗传型前列腺癌患者发病年龄稍早，年龄≤55岁的患者占43%。

针对前列腺癌的诊断，写入NCCN和专家共识的主要的还是HRR（homologous recombination repair）基因的胚系和体系突变，另外还有微卫星不稳定性（microsatellite instability，MSI）和DNA错配修复缺陷（DNA mismatch repair deficiency，dMMR）检测，还有一些未明确的基因。

HRR相关基因

对于初诊未进行风险评估、极低风险至中风险的前列腺癌患者，其家族史的获得及遗传咨询是检测前的必要步骤：对于具有明确相关家族史、已知家族成员携带胚系致病基因突变的上述风险级别患者，推荐进行DNA损伤修复相关 基因（特别是BRCA2、BRCA1、ATM、PALB2、 CHEK2、MLH1、MSH2、MSH6、PMS2）的胚系变异检测；对于家族史不详的上述风险级别患者，需要结合临床特征进行遗传咨询后综合判断 是否有必要进行相关检测。对于高风险、*风险、局部进展及转移性前列腺癌患者，推荐进行DNA修复基因（特别是BRCA2、BRCA1、ATM、 PALB2、CHEK2、MLH1、MSH2、MSH6、 PMS2）的胚系变异检测。

针对HRR相关的基因，科佰生物推出多款相关的标准品：

错配修复基因

 回顾性研究发现，错配修复基因突变型前列腺癌患者的临床和病理学特征更具侵袭性。国外研究报道，前列腺癌患者中dMMR及MSI-H患者 比例为2%~5%。另有研究报道，约3%的前列腺癌 患者携带MSH2（2%）、MLH1（1%）、MSH6（1%）及PMS2（＜1%）基因体细胞变异，携带上述基因突变的患者往往具有很高的总体基因突变数量。在中 国316例前列腺癌患者中，携带MSH6、MSH2基因 胚系致病变异的患者比例均为0.63%，未发现携带 MLH1、PMS2基因胚系致病变异的患者。

《NCCN指南》推荐局部进展、转移性及mCRPC患者进行MSI-H及dMMR检测，如确诊为MSI-H或dMMR型，mCRPC患者可在特定治疗阶段考虑pembrolizumab治疗（2B类），同时需要进行遗传咨询及考虑林奇综合征（Lynch syndrome）的相关基因检测，进一步的MMR基因胚系变异检测可以明确其遗传性改变规律。

科佰基因推出多对MSI的检测标准品:

其他基因

HOXB13基因：《费城共识》提出需要对与遗传性前列腺癌相关的HOXB13基因进行检测（共识 率95%），主要突变为G84E和G135E。

RB1基因：近期多项研究发现，RB1基因突变或缺失对mCRPC患者具有重要的预后预测价值，在mCRPC中，RB1基因突变或缺失与更差的生存期及阿比特龙或恩杂鲁胺更短的治疗时间有关。

AR基因：AR基因扩增/配体结构域变异（比如AR-V7）也与前列腺癌阿比特龙及恩杂鲁胺敏感性降低相关。

TP53基因：TP53突变也与前列腺癌阿比特龙及恩杂鲁胺敏感性降低相关。

FOXA1基因：FOXA1是与AR受体通路相关的重要基因，FOXA1高表达与前列腺癌的不良预后相关。近的一项对208例局限期前列腺癌患者的研究发现，41%的中国患者携带FOXA1突变，远高于既往西方发达国家患者的比例。并且中国患者FOXA1突变绝大部分为热点突变，可能通过调节AR通路促进前列腺癌的发生、发展。

这些基因相关的标准品，我们都在开发中，欢迎咨询…

综上，按照NCCN的指南，按照临床的药物，按照伴随诊断的需求，科佰生物开发了针对前列腺癌的各种参考品、标准品，适合不同的应用，满足不同客户的需求。

标准品选择好了，接下来就是做性能评价，让我们先学习下指导原则，对于性能评价的规定。

详见《从《指导原则》中分析参考品盘设计》。