HRD检测之我见---科佰生物

背景

DNA同源重组修复（HRR）是DNA双链损伤的重要修复方式。HRR是一条涉及到多个步骤的复杂的信号通路，其中关键蛋白为BRCA1和BRCA2。如果BRCA基因出现突变导致BRCA1和BRCA2蛋白失去功能，就会引起HRD。目前已证实HRD可致“基因组疤痕”现象，包括基因组杂合性缺失，端粒等位基因失衡和大片段迁移等。

从作用机理而言，有HRD的肿瘤细胞对铂类药物或PARP抑制剂更敏感。在卵巢癌中，BRCA基因突变、HRR基因的突变、基因启动子甲基化以及其他原因均可以导致HRD。由此可见，如果只检测BRCA基因突变，会导致一部分HRD阳性患者错失PARP抑制剂维持治疗的机会，HRD检测可能为BRCA阴性的患者提供获益的机会。HRD阳性才是选择应用PARP抑制剂维持治疗的合理生物标记物。

2018年4月美国FDA批准Rubraca®（rucaparib）片剂用于复发性卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的维持治疗，这些患者接受铂类化疗后有*或部分缓解。FDA还同时批准了补充诊断测试FoundationFocus CDx BRCA LOH用于确定肿瘤样本的同源重组缺陷（HRD）状态，并将Rubraca单药治疗BRCA突变（生殖系和/或体细胞）的晚期卵巢癌从加速批准转为正式批准。对应的技术文件，请点击下载。

2019年10月美国FDA批准尼拉帕利（Niraparib，Zejula）用于治疗已接受过 ≥3种 化疗方案的晚期卵巢癌，输卵管癌或原发性腹膜癌患者，并且这些癌症均为同源重组缺陷症（HRD）阳性。同时，FDA 还批准 Myriad myChoice CDx test  作为作为鉴定有资格使用尼拉帕利（Niraparib）的伴随诊断方法（Niraparib 的使用必须基于FDA批准的伴随诊断）。对应的技术文件，请点击下载。