【连载-企业参考品】胃癌的诊断参考品的选择

科佰生物作为一家提供企业核酸诊断标准品的企业，在该领域已经深耕多年，与该领域90%的企业都有过合作，成功支持过很多企业的试剂盒研发和获批，在该领域有丰富的经验。根据我们对市场的调研，对客户需求的理解，我们把我们的产品线划分为多个模块，主要为支持PCR的单点mutation、fusion和CNV产品，支持NGS的小panel和大panel(泛肿瘤、包含TMB和MSI)产品，支持IHC和FISH的FFPE block产品，支持标准品定标的dPCR检测试剂盒产品等。

接下来的几期，我们陆续会针对不用的肿瘤，遵循NCCN指南的标注，为大家分享我们对企业参考品选择的看法。

 胃癌（gastric carcinoma）是起源于胃黏膜上皮的恶性肿瘤，在我国各种恶性肿瘤中发病率居*，胃癌发病有明显的地域性差别，在我国的西北与东部沿海地区胃癌发病率比南方地区明显为高。好发年龄在50岁以上，男女发病率之比为2：1。由于饮食结构的改变、工作压力增大以及幽门螺杆菌的感染等原因，使得胃癌呈现年轻化倾向。胃癌可发生于胃的任何部位，其中半数以上发生于胃窦部，胃大弯、胃小弯及前后壁均可受累。绝大多数胃癌属于腺癌，早期无明显症状，或出现上腹不适、嗳气等非特异性症状，常与胃炎、胃溃疡等胃慢性疾病症状相似，易被忽略，因此，目前我国胃癌的早期诊断率仍较低。胃癌的预后与胃癌的病理分期、部位、组织类型、生物学行为以及治疗措施有关。

 阅读指示：点击下载《NCCN临床实践指南：胃癌》

针对胃癌的诊断，写入NCCN和专家共识的分子标志物主要是HER2（ERBB2）检测，微卫星不稳定性（microsatellite instability，MSI）和DNA错配修复缺陷（DNA mismatch repair deficiency，dMMR）检测，PD-L1检测，还有NTRK-fusion的检测。 

 针对HER2，推荐IHC检测蛋白的表达，Fish的方法检测CNV，也可以使用NGS检测，除了HER2外，还能检测其他的分子标志物。

针对HER2蛋白的IHC标准品，科佰生物正在研发中；

      针对HER2 CNV的分子标准品，科佰主要是使用ddPCR的方法对HER2的CNV做定标，方法可以参考：2016年NSIT的标准品2373。

MSI/MMR

1项纳入8项研究和1976例胃癌患者的分析结果显示,MSI-H患者比率为11.68%-33.82%，4项研究采用NCI标准定义MSI-H，其中3项研究提示MSI-H胃癌倾向于肠型胃癌，预后较好。一项临床研究报道，在MSI-H/dMMR胃癌中，与单纯手术患者比较，接受术前化疗+手术患者预后不佳，提示MSI/MMR状态检测可能帮助筛选是否需要术前化疗的胃癌患者。

科佰基因推出多对MSI的检测标准品：

PD-L1的检测

根据NCCN指南描述，对局部晚期，复发或转移性胃癌患者可以进行PD-L1检测，评估胃癌中PD-L1蛋白的表达。这是使用抗PD-L1抗体进行的定性免疫组织化学测定，用于检测胃腺癌的FFPE组织中的PD-L1蛋白。PD-L1染色载玻片中必须至少存在100个肿瘤细胞，该标本才能被认为足以进行PD-L1评估。 如果综合阳性分数（CPS）≥1，则认为样本具有PD-L1表达。CPS是PD-L1染色细胞（即肿瘤细胞，淋巴细胞，巨噬细胞）的数量除以存活的肿瘤细胞总数，再乘以100。

PD-L1的IHC标准品，科佰生物正在研发中，预计2021年会推出。 

NTRK Fusion

另外FDA也批准了TRK的抑制剂治疗TRK-fusion的多种实体瘤，科佰提供多种NTRK-Fusion的RNA标准品。

综上，按照NCCN的指南，按照临床的药物，按照伴随诊断的需求，科佰生物开发了针对甲状腺癌（Thyroid Carcinoma）的各种参考品、标准品，适合不同的应用，满足不同客户的需求。

标准品选择好了，接下来就是做性能评价，让我们先学习下指导原则，对于性能评价的规定。