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CD27药物细胞筛选模型

原载自:www.co-bioer.com[技术资料频道]  2021-02-05  浏览次数:4449

 
 

Background

 
 

 

CD27是肿瘤坏死因子(TNF)受体超家族的成员,又被称为TNFRSF7。CD27蛋白主要表达于淋巴细胞,包括各种类型T细胞、B细胞和NK细胞。现有研究表明,它能与不同细胞(包括多种肿瘤细胞)上表达的CD70蛋白相互作用,CD70主要表达于活化的 T 细胞、B 细胞及成熟的树突状细胞中,CD27激活可激活下游NFkB和MAPK/JNK信号通路,TRAF2和TRAF5蛋白对CD27信号传导也具有重要作用。通过激活这些通路,CD70与CD27相互作用可促进T细胞和B细胞的活化、增殖及分化。因此CD27在免疫调节中起重要作用,是治疗癌症和炎症疾病的关键靶点。

 

 

CD27蛋白具有多种生物学功能

 

1. 活化巨噬细胞增强吞噬功能;

2. 刺激原始CD4+和CD8+T细胞激活和扩增,促进CD8+T细胞活化;

3. T细胞和NK细胞表面CD27激活后,可提高INF-γ分泌,促进髓系细胞活化和渗透;

4. 促进B细胞和DC诱导细胞毒性T细胞的存活;

5. 诱导辅助型T细胞1(Th1)增强分化和抑制辅助型T细胞17(Th17)分化;

6. 在T细胞依赖的B细胞应答中,CD27促进活化B细胞的扩增和向浆细胞的分化。

 

CD27药物研发现状

目前CD27药物主要为激动剂蛋白,通过激活CD27,募集效应细胞和靶向免疫调节受体,促进细胞毒性T细胞反应,杀伤肿瘤细胞,并且可与其他肿瘤免疫药物联合使用。目前尚无CD27药物上市,研发进度较快的是Celldex公司Varlilumab和Aduro公司MK-5890,均处于临床二期阶段。此外,一些临床前CD27抑制药物,被研究用于治疗自身免疫性疾病。

 

 

 

1. Celldex公司Varlilumab是一种靶向淋巴细胞的激活性CD27全人源化单克隆抗体,诱导抗肿瘤反应,由于CD27受限表达和调节功能,靶向CD27可能会导致较少的毒性。目前,Varlilumab处于结肠直肠癌,转移性黑素瘤,卵巢癌,肾细胞癌,头颈鳞状细胞癌和成胶质细胞瘤的临床II期研究。

 

2. Aduro公司MK-5890是与默克公司共同开发的抗CD27激动剂,目前正在开展治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的II期临床试验,评估pembrolizumab联合MK-5890治疗接受过抗PD-L1治疗的晚期鳞状或非鳞状NSCLC患者的有效性和安全性。

 

 

 

部分产品数据

 
1

CD27/NFκB-Luc/Jurkat  CBP74007

 

 

Figure 4. CD27/Jukart NFkB-Luc (Clone 2) report assay stimulated by CD70/CHO cells.
 
2

CD27/CHO  CBP74033

 

 

 

Figure 5.  CHO cell line exspanssing full length human CD27 (TNFRSF7). Exspanssion is confirmed by flow cytometry.

 

3

CD27/HEK293  CBP74039

 

 

 

Figure 6HEK293 cell line exspanssing full length human CD27 (TNFRSF7). Exspanssion is confirmed by flow cytometry.

部分文字,图片来源网络

 

 

 

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