产品搜索
联系我们
电话:4008750250
手机:18066071954
地址:南京市栖霞区纬地路9号
Email: zhangxiangwen@cobioer.com
技术文章 / article
PVRIG CD112药靶筛选模型
原载自:www.co-bioer.com[技术资料频道] 2021-04-29 浏览次数:1988
人PVRIG(poliovirus receptor-related immunoglobin domain-containing protein,脊髓灰质炎病毒受体相关免疫球蛋白结构域包含蛋白)又称CD112受体(CD112R),是脊髓灰质炎病毒受体样蛋白(poliovirus receptor-like protein,PVR)家族中一种约34kda的跨膜蛋白。该基因编码一个跨膜蛋白,由一个胞外IgV结构域、一个跨膜结构域和一个长的胞内结构域组成。PVRIG(CD112R)主要表达在T细胞及NK细胞上,对免疫功能起调节作用,当PVRIG与其在抗原呈递细胞上的配体PVRL2(CD112,Nectin-2)结合时会抑制免疫激活。
另外, PVRIG还可以通过与CD226竞争性结合其配体而阻断其传递的刺激信号,来发挥免疫抑制的效果。这与其同一家族成员TIGIT发挥免疫抑制的作用机制类似,并且两者可能在免疫抑制上产生协同作用。(如图1所示)临床中发现,PVRL2在包括乳腺癌和卵巢癌在内的多种肿瘤类型中存在过度表达,表明其与PVRIG的相互作用可能是这些疾病免疫抑制的一种主要机制。
临床前的数据表明,用抗体阻断PVRIG与CD112的相互作用可增强T细胞的杀伤作用;同时实验也证明阻断PVRIG和TIGIT可增强Trastuzumab介导的NK细胞对乳腺癌的杀伤效果。基于以上一些实验数据,PVRIG已经被考虑做为一个新的重要的免疫检查点治疗靶点,并针对其开发新一代的抗体药物。
目前一些公司已取得一定的研发进展,例如早在2018年以色列Compugen公司就宣布其针对PVRIG的治疗性抗体COM701获FDA批准进入临床试验,用于恶性实体瘤的治疗,这是获批进入临床的针对PVRIG的抗体药,同年该公司还宣布和百时美施贵宝(BMS)达成合作,评估该抗体与 BMS的Opdivo(nivolumab)联用使用治疗晚期实体瘤的安全性和耐受性,并将在后续开展COM701将与BMS的PD-1抗体(Opdivo®)以及TIGIT抗体(BMS-986207)在晚期实体瘤中联合治疗的临床实验。
另外,2020年,GSK斥资8亿多美元的重金与Surface Oncology达成合作协议,引进其尚处于临床前阶段的PVRIG抗体SRF831的全球开发和商业化权益。
针对这一重要的新兴免疫检查点靶点,科佰生物开发了相关细胞筛选模型,可用于功能性的筛选及测活。
产品数据
PVRIG(CD112R) Effector Reporter Cell CBP74120
CD112/TCR Activator/CHO CBP74121