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【靶点模型+诊断质控】FLT3-ITD的药物开发和诊断

原载自:www.co-bioer.com[技术资料频道]  2021-05-21  浏览次数:872

FLT3基因参与调节造血干/祖细胞的存活,增殖和分化,在急性髓细胞性白血病acute myeloid leukemia (AML)患者中大约有30%的患者会出现FLT3的突变,进而导致组成性激活(不依赖配体),其中内部串联重复(ITD)是最常见的FLT3的突变类型,大约占了整个AML的25%,酪氨酸激酶结构域中点突变占5%。FLT3-ITD是白血病最常见的驱动突变,也导致不良的预后,复发高,生存期短。

 

FLT3基因(FLT3-ITD)中的框内内部串联重复最常见于编码近膜(JM)结构域的第14外显子。JM结构域通过空间位阻抑制受体的激活,从而阻止TKD呈现活性构象。ITD的存在会导致这种抑制作用的丧失,从而导致TKD的激活。ITD的大小可变,从3到1,236个核苷酸不等;的FLT3抑制效应损耗是独立于受体中的重复的尺寸的。此外,ITD激活的FLT3信号异常,特别是激活信号转导子和转录激活子(STAT)5及其下游效应子,包括Pim-1激酶。而FLT3 TKD突变通过Akt和ERK激活FLT3信号传导,但不激活STAT5 。 

 

  

 

 

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