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【产品推介】RANKL抗体筛选模型

原载自:www.co-bioer.com[技术资料频道]  2021-07-02  浏览次数:952

RANKL/RANK信号通路及疾病相关性介绍
 

核因子受体-κB激活因子(RANK/TRANCE受体(RANK/TRANCE receptor/TNFRSF11A)是肿瘤坏死因子受体(TNFR)家族的一员。其配体(RANKL)与受体的结合可通过增加骨转换调节骨建模和重塑过程中破骨细胞的形成,激活和存活,以及参与几种相关疾病的病理过程。

 

破骨细胞生成信号通路被产生RANKL的成骨细胞激活,RANKL结合并激活破骨细胞前体的RANK受体,然后衔接蛋白TRAF6被招募到RANK受体并激活NF-κB,诱导它进入细胞核,促使c-FOS的和NFATc1表达的升高,进而增强了破骨细胞生成相关基因的转录。而骨保护素(OPG)可结合并抑制RANKL诱导的信号通路,在RANKL过多或OPG不足的细胞中,RANKL/RANK信号上调导会致破骨细胞形成过多和发生骨吸收,引起病理性骨流失和破坏。

 

此外,RANKL在特定的癌症中也发挥一定作用,在骨肉瘤中,除了癌性骨破坏外,RANKL还参与肿瘤的发生和转移;也有研究表明在乳腺癌小鼠模型中RANKL抑制可显著延缓致癌物和激素诱导乳腺肿瘤的形成。

RANKL抑制剂药物的研发及现状

 

根据以上所述的RANKL/RANK信号通路参与相关疾病的作用机理,RANKL中和抗体做为RANKL/RANK信号通路的抑制剂被广泛开发,在临床中用于包括骨质疏松,肿瘤及相关并发症等不同适应症的治疗。地舒单抗(Denosumab)做为第一种获批的针对RANKL的单抗药物,获批至今已经被批准用于多个临床适应症,并由此产生相对应的不同商品名(如下表所示)。




 

随着地舒单抗数个适应症在国内的获批,也引发国内多个企业十多个针对不同适应症相关品种的跟进开发,其中主要以生物类似药为主,也有少数属于biobetter的优化产品。下表为国内企业部分RANKL抗体产品进展的情况总结。



针对RANKL抑制剂抗体药物的研发,我们开发了相关细胞筛选模型,可用于功能性的细胞水平筛选及测活。



RANK Effector Reporter cell CBP74125



 

Figure 1. Dose response of Human Recombinant RANKL in RANK Effector Reporter Cell Line (C31).


Figure 2. lnhibition of RANKL-induced Reporter Activity by RANKL Neutralizing Antibody in RANK Effector Reporter Cells (Clone31).

 

 

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