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细胞株的表达量越高越好吗?

原载自:www.co-bioer.com[技术资料频道]  2021-09-07  浏览次数:1152

   外源蛋白在宿主细胞中的表达过程即为外源基因导入-转录-翻译-蛋白质折叠加工分泌的过程。然而宿主细胞是活的生命体,微米级别的小小生命体内运行着一套精巧复杂的自有法则,在大部分常规的稳定细胞株构建过程中,往往只能利用脂质体、电穿孔等方法进行一步的播种,目的基因进入细胞内部后生根发芽开花结果等一系列微观过程则难以掌控。因此,在从基因到蛋白的任何步骤出问题,都有可能影响最终的细胞株表达量。
  有研究建立了一个诊断模型来探究造成细胞株表达量低的因素,具有一定的参考价值。对于一个表达量低于预期的Mab A,可选取一个表达量正常的Mab B进行对照,利用定点整合的方法构建细胞株以大程度地排除随机整合带来的基因水平异质性。
  对于细胞株的表达量是越高越好吗?
  这个答案无疑是否定的。表达量是评价细胞株重要却不*的维度,从整个项目周期来看,最终克隆的确起到了一锤定音的效果,后续的工作都必须围绕着它进行。因此,在敲定最后的细胞株之前应当为未来环节考虑,挑选生长理想、代谢稳定、产物质量符合要求的细胞株,而不是一味追求高表达量。
  此外,基于国内药品集采后的现实形势,成本控制显得尤为重要。不少研究建立模型以研究抗体产量与生产成本之间动态变化过程。追求高表达细胞株的最现实因素莫过于后续生产的上游规模和成本,相对于高表达细胞株而言,低表达细胞株无疑使得上游成本占主导位置,因此提高表达量是优化上游生产成本的关键。研究表明,当细胞株蛋白表达量从0.5g/L增至5g/L,单抗生产成本大幅度降低。然而对于下游而言,在同等发酵体积下,细胞株表达量的提高意味着下游填料量的增大,从而使下游成本迅速提高。

 

 

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