“钻石突变”ALK基因诊断

近日，辉瑞公司宣布第三代ALK抑制剂博瑞纳®（Lorbrena®，通用名：洛拉替尼片/Lorlatinib Tablets）获国家药品监督管理局批准，单药适用于间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。这也是中国获批的第三代ALK抑制剂。

ALK基因简介

ALK最早是在间变性大细胞淋巴瘤（ALCL)的一个亚型中被发现的，因此定名为间变性淋巴瘤激酶（anaplastic lymphoma kinase，ALK）。随后，在发现非小细胞肺癌中有ALK基因重排之前，在弥漫性大B细胞淋巴瘤和炎症性肌纤维母细胞瘤（IMT）中分别发现了有多种类型的ALK基因重排，至此证明ALK是强力致癌驱动基因。

非小细胞肺癌（NSCLC）的一个重要的临床亚型是ALK基因融合，以EML4-ALK融合突变为主，EML4-ALK融合有不同的融合亚型。EML4-ALK融合的常见亚型：v1、v2、v3a、v3b、v4、v5a、v5b、v6、v7。

间变性淋巴瘤激酶（anaplastic lymphoma kinase，ALK）基因融合在我国非小细胞肺癌中的发生率约5.6%，其中腺癌的发生率为6.6%~9.6%。之所以ALK突变被称为“钻石突变"，一方面是因为其突变频率并不高，ALK+的患者像钻石一样稀有；另一方面则是因为患者对酪氨酸激酶抑制剂（TKI）类靶向药治疗有较好的应答。罹患癌症当然是不幸的，但有ALK+算是不幸中的“万幸"。

ALK检测方法

选择准确、快速、恰当的ALK检测方法，筛选出适用ALK抑制剂的目标人群具有重要临床意义。目前国内外对ALK突变采用的主要检测方法，包括荧光原位杂交（FISH）、免疫组化染色（IHC）、荧光定量PCR（RT-PCR）及二代测序（NGS）等。

ALK检测的室内外质控

1.检测实验室应在临床应用前建立及优化ALK检测规范化操作流程，并进行必要的性能验证。

2.检测实验室应定期参加ALK检测室间质评活动，每年至少2次。

3.检测实验室均应设置阴、阳性对照。

4.检测实验室应制定专人负责ALK基因检测的质量控制，定期组织人员比对、培训及数据总结和分析。

我们可以提供ALK多种突变类型的诊断标准品，保证诊断方法的检测限、灵敏度、稳定性。

部分产品数据图

ALK p.F1174L Reference Standard CBP10225

AI-Edigene® EML4(E6)-ALK (E20) V3a Fusion CBP20184R

AI-Edigene® EML4(E6)-ALK (E20) V3b  Fusion CBP20185R

AI-Edigene® EML4(E18)-ALK (E20) v1 Fusion CBP20169R

AI-Edigene® EML4(E20)-ALK (E20) Fusion CBP20168R

EML4(E13)-ALK(E20) Fusion CBP20020R

NPM1-ALK Fusion CBP20032R

ALK-PTPN3 Fusion CBP20073R