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FLT3标准品简介

原载自:www.co-bioer.com[技术资料频道]  2022-07-07  浏览次数:1215

FLT3介绍

FLT3(Fms-like TyrosineKinase-3,CD135)是一种由FLT3基因编码的蛋白质。FLT3是一种细胞因子受体,属于受体luo an suan激酶III类。FLT3是细胞因子FLT3配体(FLT3L)的受体。FLT3配体(FLT3L)由骨髓基质干细胞及其他细胞分泌,并可协同其他生长因子,促进干细胞、祖细胞、树突状细胞核自然杀伤细胞的增殖。FLT3L具有显著活化造血干细胞的功能,被认为是干细胞生长因子。当FLT3配体(FLT3L)与FLT3结合,后者发生二聚体化,酪氨酸残基自身磷酸化激活,从而激活RAS,进一步激活下游的信号分子如RAF、MAPK、ERK激酶,位于FLT3通路的关键分子标志物包括AKT、BRAF、KRAS、HRAS、NRAS、MEK1、PI3K和PTEN。


Fig 1. FLT3蛋白结构


FLT3突变

FLT3基因位于人类13号染色体长臂,全长97319bp,含有24个外显子,编码933个氨基酸。FLT3基因是急性髓系白血病(AML)中最常见的突变基因之一。此外,一些无FLT3突变的AML患者的母细胞中有高水平的野生型FLT3,这些高水平可能与较差的预后有关。通过FLT3的信号传导在细胞存活、增殖和分化中发挥作用。FLT3突变主要分为内部串联重复序列(ITD)突变和活化环中的点突变(TKD点突变)两种突变类型,其中有2/3的突变类型为FLT3-ITD。FLT3-ITD和TKD突变均能导致FLT3的异常激活,致使FLT3受体在不依赖FLT3配体(FL)的情况下,持续自身磷酸化,异常激活下游的信号通路,参与白血病的发生发展。

FLT3-ITD,即FLT3基因内部串联重复,常见于FLT3基因的14号和15号外显子,其插入长度为3到几百个碱基对不等,多数情况下以3的倍数出现。每个患者中携带FLT3-ITD突变的个数一般为1-3个,且插入位置多覆盖14号外显子的Y591-Y597区域。FLT3-ITD的突变模式,如突变个数、插入长度以及突变频率等,不仅是AML的预后指标,还是AML风险分层的重要考虑因素,对其治疗方案的选择具有一定指导意义。


Fig 2. FLT3-ITD突变

 

FLT3-TKD突变常指FLT3基因的点突变,其作用机制是改变了A-Loop区域结构,使DFG[天冬氨酸(Asp/D)-苯bing an  suan(Phe/F)-gan an suan(Gly/G)]闭合结构构型转化为DFG开放结构构型。通常发生在基因的20号外显子上,主要的突变位点有D835、R834、I836、D839、Y842等。
 

科佰生物

针对这两种突变类型的检测,科佰生物可以提供多个诊断标准品,保证诊断方法的检测限、灵敏度、稳定性。

 

产品列表

 

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部分数据图展示

 

1. AI-Edigene® FLT3 p.D835V Reference Standard Plus CBP10509

 

 

2. AI-Edigene® FLT3 p.D835Y Reference Standard Plus CBP10499

 

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3. AI-Edigene® FLT3 p.I836del Reference Standard Plus CBP10525

 

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4. FLT3-ITD p.D600_L601ins10 Reference Standard CBP10421

 

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5. FLT3-ITD p.E598_Y599insFDFREYE Reference Standard CBP10431

 

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