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IL-11药物细胞模型简介

原载自:www.co-bioer.com[技术资料频道]  2022-12-07  浏览次数:2222

Background



IL-11是一种多功能细胞因子,属于IL-6家族细胞因子家族的成员,于1990年被发现,主要由间充质来源的粘附细胞(mesenchymal-derived adherent cell)产生,如骨髓基质细胞、基质成纤维细胞、人胚肺成纤维细胞和滋养层细胞分泌产生。IL-11是分泌蛋白质分子量约23kD由179个氨基酸组成是一个多功能的调节因子。

 

IL-11介绍

 

IL-11通过与细胞膜上的IL11RA和gp130受体复合物结合,激活下游下游信号通路。它与其受体结合后可激活以下三条信号通路:

1. JAK-STAT3信号通路;

2. RAS-RAF-ERK信号通路;

3. PI3K-AKT-mTORC1信号通路。

 

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IL-11作用较为复杂,主要的功能包括:

1. 单独或与其它细胞因子协同刺激骨髓造血干细胞的增殖、成熟和分化;

2.IL-11刺激浆细胞增殖及T细胞依赖B细胞发育,促进B细胞抗体生成;

3. 促进巨核细胞的形成及成熟,提高外周血血小板数目;

4. 促进红细胞的生成及分化;

5. 调节肝细胞血浆蛋白基因的表达,诱导急性期蛋白生成;

6. 对肺部炎症过程中具有重要作用;

7. 抑制脂蛋白脂酶(lipoprotein lipase,LPL)活性和脂肪细胞的分化


IL-11药物研发现状

 

IL-11现有上市药物均为重组IL-11蛋白,用于治疗化疗引起的骨髓抑制及与之相关的贫血、白细胞减少症和血小板减少。最早由美国GeneticsInstitute公司研制成功,1997年经FDA批准上市,商品名为Neumega,它是目前治疗化疗导致的血小板减少症的有效的药物,国内外已有大量类似药物上市。

 

近年来,越来越多的研究发现,IL-11与人类纤维化病症疾病和肿瘤微环境有关,包括非酒精性脂肪性肝炎(NASH),间质性肺疾病(ILD),特发性肺纤维化(IPF),因此IL-11RA抗体药物研发成为新的热点。已有多家药企进入临床试验阶段,其中Lassen Therapeutics公司的抗IL-11R单克隆抗体(LASN01)(目前处于临床1期)和Enleofen公司的IL-11阻断抗体(目前处于临床前研究阶段)。

 

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IL-11药物细胞模型

针对IL-11抗体药物研发和现有重组IL-11蛋白药物的质控放行需求,科佰生物开发了IL11 Effector reporter cell细胞株部分数据展示如下:


hIL11 Effector Reporter Cell CBP74114

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Figure 3. hIL11 Induced Reporter Activity of hIL11 Effector Reporter Cell.

 


药物靶点模型

 

报告基因细胞模型可以很好的反映分子作用机制,同时具备更小的变异性和更好的可操作性,已被中检院及药企广泛应用于抗体药物生物活性的检定,对于药物研发、质量控制、批次放行都有重要意义。

 

科佰生物公司十分重视研发创新,凭借细胞功能改造技术、高精度和灵活的基因编辑工具平台,提供包括激酶,GPCR,免疫治疗,耐药等多类疾病靶点的药物检测细胞模型。目前已覆盖四百多株现货细胞模型,同时提供高质量的Cell-base生物测活服务。

 

 


免疫治疗靶点细胞模型


 

T Cells Activation Assays (NFAT, IL2, NFkB….)

 

Fc Effectors Activity Assays ( ADCC, ADCPs…)

 

Immune Checkpoint Bioassays: Co-Inhibitory Targets (PD-1/PD-L1&2, TIGIT/CD155, CTLA4, LAG3, LILRB4/APOE, CD112R/CD112, SIRPa/CD47, TIM-3, BTLA/HVEM, CD161/CLEC2D, TIGIT&PD-1, LAG3&PD-1, CTLA4&PD-1 Combi…)

 

Immune Checkpoint Bioassays: Co-Stimulatory Targets (OX40, 4-1BB, GITR, CD27, HVEM/LIGHT, CD28…)

 

 

Cytokines and Growth Factor Assays ( BCMA, TGFβ, EGF, CSF1R, IL2, IL15, IL4&13, IL6, IL11, IL12, IL23, IL36, IFNs,RANKL, TPO,Wnt…)

 

Others (TLR family members, STING,A2A family members, SARS Cov2…)

 

 

 

 

 

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