IDH基因诊断标准品

人类IDH有IDH1、IDH2和IDH3三个亚家族，IDH1位于胞浆和过氧化物酶体内，IDH2和IDH3酶位于线粒体内，参与三羧酸循环并提供能量。目前，仅发现IDH1和IDH2基因存在突变。IDH1基因位于染色体2q33.3，目前发现的IDH1基因突变都发生在第四外显子的R132位，共发现了六种突变类型(包括R132H，R132C，R132S，R132G，R132L，R132V)，IDH2基因位于染色体15q26.1，目前发现的IDH2基因突变发生在第四外显子的R140(包括R140W,R140L和R140Q三种)和R172(包括R172K,R172M,R172G,R172S和R172W五种)。

胶质瘤IDH1基因突变意味着什么？以胶质瘤为例，IDH（异柠檬酸脱氢酶）是脑胶质瘤中常见的分子病理标记物。IDH已经被列入NCCN指南以及中国脑胶质瘤指南中，指南明确指出，IDH1/2是脑胶质瘤分子分型的重要分子指标，对脑胶质瘤的个体化治疗及临床预后判断具有重要意义。

IDH1/IDH2是细胞代谢酶，其突变会导致细胞内促癌的代谢产物a-羟戊二酸的增加，进而引起细胞的表观遗传学改变。IDH突变阳性提示胶质瘤至少是WHOⅡ级，IDH突变在组织学诊断模棱两可时，可作为支持弥漫浸润性胶质瘤存在的证据。IDH突变通常伴随MGMT甲基化；IDH突变的胶质瘤患者预后相对较好，是临床试验进行分层的重要指标；在WHOⅡ/Ⅲ级的浸润性胶质瘤中，IDH野生会增加肿瘤进展的风险；IDH突变与接受放疗或者烷化剂治疗患者的生存获益相关。

IDH1或IDH2的突变见于约15-20%的急性髓性白血病 (AML) 患者，已经有药物被批准用于治疗由 IDH 突变引起的 AML。Ivosidenib (AG-120) 和 enasidenib (AG-221) 分别是突变型IDH1和突变型IDH2的强效选择性口服小分子抑制剂，这两种药物都能促使癌细胞正常分化。