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CD200/CD200R筛选模型

原载自:www.co-bioer.com[技术资料频道]  2023-02-24  浏览次数:457

CD200与CD200R

CD200(也称为OX-2)是Ig超家族(IgSF)中的一员,该家族蛋白与B7家族蛋白结构相似, 它包含两个胞外免疫球蛋白结构域和一个小的19个氨基酸的胞内结构域,没有已知的信号基序。CD200在多种正常组织中表达,其中包括B淋巴细胞和活化的T淋巴细胞等免疫细胞。近年来的研究表明,CD200也在多种人类癌症细胞中存在过度表达,其中包括人类黑色素瘤、卵巢癌、脑胶质瘤、髓系白血病、以及一些B细胞恶性肿瘤和大多数内分泌恶性肿瘤(如小细胞肺癌等)。而CD200R作为CD200的同源配体,也是一种IgSF蛋白,在小鼠和人类中,CD200R的表达模式相似,均在巨噬细胞、中性粒细胞和肥大细胞中高表达。与大多数IgSF受体不同,CD200R缺乏ITIM结构域,然而,它的67个氨基酸组成的细胞质尾部含有三个酪氨酸残基,第三个酪氨酸残留位于NPXY基序内,该基序在CD200R结合配体后会被磷酸化,这导致其并不直接招募SHP1,SHP2等蛋白质酪氨酸磷酸酶或磷酸化后的肌醇磷酸酶(SHIP),而是招募酪氨酸激酶下游衔接蛋白Dok-2和1,然后再与RasGAP和SHIP结合。在巨噬细胞和肥大细胞中,这种级联反应已被证明可以抑制ERK、P38和JNK的磷酸化,并抑制髓细胞的活化。尽管CD200R表达主要在巨噬细胞和中性粒细胞中发现,但进一步的研究表明,树突状细胞(DC)和一些T细胞亚群中也存在CD200R的表达,这提示CD200R信号在这些细胞类型中可能也具有调节功能。














CD200被发现在多种实体和血液肿瘤细胞类型中过度表达,并且在肿瘤干细胞上也高水平表达。CD200与其受体CD200R结合,会产生多重免疫抑制信号,有效抑制T细胞免疫反应和自然杀伤(NK)细胞毒性活性,促进巨噬细胞分泌吲哚胺-2,3双加氧酶IDO(一种免疫抑制色氨酸分解代谢酶),并触发调节性T细胞(Treg)扩增,这提示CD200及其受体CD200R是一个潜在的抑制性免疫检查点靶点,通过阻断CD200与CD200R的结合及信号传递的作用机制可能用于新的抗肿瘤免疫检查点药物的开发。已有的研究也表明,在体外,混合淋巴细胞反应中加入原代CLL细胞后,CD200的阻断抗体可以提高白细胞介素-2(IL-2)和干扰素γ(IFN-γ)的水平,恢复了Th1反应并抑制了Treg;而在动物模型中也进一步证明CD200的阻断抗体治疗,可以体内恢复淋巴细胞介导的抗肿瘤反应。


Samalizumab是一种新型的重组人源化单克隆抗体(mAb),可特异性结合CD200并阻断其与CD200受体(CD200R)的结合,它是第一个进入临床的用于阻断CD200R/CD200信号传递的抗肿瘤药物,在一项I期研究中, 23名晚期慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者和3名多发性骨髓瘤(MM)患者接受注射了该药物,尽管只在部分CLL患者中看到显著的治疗益处,但这项研究仍为免疫检查点CD200/CD20OR的靶向抑制提供了一定的临床依据。



CD200/CD200R靶点的细胞筛选模型

针对这一潜在的免疫检查点靶点药物的开发,科佰生物特别开发了CD200/CD200R靶点的细胞筛选模型,可从细胞水平功能性的测活及评估CD200/CD200R抗体的药效,产品信息及相关数据如下:


CD200R Effector Reporter cell CBP74179

CD200 Target cell CBP74180


CBP74178.jpg

Figure 1. Dose Response of CD200R Blocking Ab in CD200R Effector Reporter Cells (C34) With CD200 Target cells (C18).



 

 

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