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自身免疫疾病潜力靶点——IL-5药筛细胞模型

原载自:www.co-bioer.com[技术资料频道]  2023-03-03  浏览次数:817

白细胞介素5 (IL-5)是Th2(2型炎症因子)细胞因子成员,由115个氨基酸组成,是二硫键连接的二聚体糖蛋白。IL-5目前被认为是Th2通路的关键驱动因子之一,在自身免疫疾病中扮演重要角色。


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IL-5受体由特异性α链(IL-5Rα)和非特异性β链组成。当IL-5与IL-5Rα相结合后,会结合βc形成IL-5/IL-5Rα/βc复合物,激活细内JAK2酪氨酸激酶,进而激活转录激活因子STAT1,3和5,使许多参与嗜酸性粒细胞增殖活化的基因的转录。JAK2和β链结合的JAK1能同时激活Raf-1和NF-kB信号通路,影响嗜酸性粒细胞的凋亡过程。被IL-5激活的信号通路还包括磷酸肌醇3激酶(PI3K)和丝裂原激活蛋白激酶(MAPK)两条信号通路,可介导嗜酸性粒细胞的招募,成熟,分化和增殖。


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IL-5生物学功能主要包括

01

促进B细胞分化作用,激活B细胞成为免疫球蛋白产生细胞;

02

促进嗜酸性粒细胞的增殖、分化、迁移、活化和存活;

03

促进嗜碱性粒细胞释放组胺和白三烯等炎症介质,从而提高嗜碱性粒细胞活性;

04

促进IgA合成;

05

协同ConA或IL-2诱导胸腺中杀伤性T细胞前体(CTPp)分化为CTL。


IL-5药物研发现状



IL-5类药物的设计根据其原理,大体分为靶向IL-5和靶向IL-5受体的两大类。现上市的IL-5类药物有三个,Reslizumab, Benralizumab和Mepolizumab(美泊利单抗),其中Reslizumab和Mepolizumab为选择性IL-5抗体,Benralizumab是IL-5Rα选择性抗体。其中最重要的Mepolizumab于2015年获批上市,是第一个人源化靶向IL-5的单克隆抗体,主要通过与IL-5结合,阻断IL-5与嗜酸性粒细胞表面受体结合,降低嗜酸性粒细胞介导的炎症反应,现有适应症包括:高嗜酸性粒细胞综合征(HES)、慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)、嗜酸粒细胞性肉芽肿性多血管炎(EGPA)。


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由于嗜酸粒细胞是一种终末分化的粒细胞,是免疫系统的一部分。当受到体内、外界相关因素刺激时,嗜酸粒细胞会与多种炎症细胞发生相互作用,通过产生多种促炎介质参与免疫反应。所以不仅是HES、CRSwNP、EGPA,嗜酸粒细胞还与多种自身免疫疾病的发生相关,临床上有很多嗜酸粒细胞相关疾病都存在治疗需求,特别是嗜酸粒细胞相关的哮喘疾病,因此开发针对不同适应症的IL-5药物具有很高的潜力。


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IL-5药物细胞模型

针对IL-5药物研发和现有重组IL-5蛋白药物的质控放行需求,科佰生物开发了hIL5 Effector Reporter Cell细胞株,部分数据展示如下:


hIL5 Effector Reporter Cell CBP74182


图片5.png

Figure 4. Dose Response of Recombinant Human IL5 in hlL5 Effector Reporter Cells (C9).


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Figure 5. Inhibition of hlL5-induced Reporter Activity by Abs in hlL5 Effector Reporter Cells (Clone9).



 

 

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