先驱还是先烈——TREM1靶点与药筛细胞模型

髓系细胞是人体先天免疫活动的主要细胞，包括巨噬细胞（及单核细胞前体）、肥大细胞、树突状细胞、中性粒细胞、嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞，在免疫反应、组织发育、稳态、重塑中具有至关重要的功能。髓系细胞触发受体（TREM）家族是髓系细胞特异性表达的重要受体家族，参与髓系细胞的多种功能。TREM1（Triggering receptor expressed on myeloid cells-1）是一种在中性粒细胞、单核细胞、巨噬细胞表面表达的髓系细胞表面受体，TREM1以两种形式存在：膜结合受体和可溶性蛋白（sTREM1）。在多种肿瘤微环境中均表达，TREM1信号具有活化、放大炎症的效应。它与炎症性疾病、自体免疫疾病和癌症等疾病有关。

TREM1通过与经典的模式识别受体信号途径（如Toll样受体和NOD样受体）协同作用来促发和放大免疫炎症反应，其通过增强促炎细胞因子和趋化因子的产生，在多种感染性疾病中促进免疫炎症反应的级联反应，例如经典的脓毒性休克、肺炎等。近期研究发现TREM1在很多慢性非感染性炎症和自身免疫性疾病中也发挥了重要作用，如银屑病、炎症性肠病、肿瘤等。

在非感染性炎症的情况下，TREM1与多种自身免疫性疾病有关:

1.类风湿性关节炎：与健康对照组相比，类风湿关节炎患者的可溶性TREM1（sTREM1）血浆水平相对较高，与疾病活性相关。

2. 肾炎：TREM1的阻断缓解了由给予抗肾小球基底膜抗体诱导的肾炎模型。

3. 银屑病：研究证明银屑病中皮肤TREM1和血浆sTREM1表达增加。

4.炎症性肠病：研究表明，无论疾病活跃与否，炎症性肠病患者的肠道固有层中有更多的TREM1+巨噬细胞，血清sTREM1浓度高于健康对照组。