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子宫内膜癌精准分子分型标准品,助力POLE基因检测

原载自:www.co-bioer.com[技术资料频道]  2024-04-11  浏览次数:425

 

2013年美国癌症基因组图谱(TCGA),依据子宫内膜癌全基因组、转录组、蛋白组等多组学检测结果,将其分为POLE突变型、微卫星不稳定突变型、低拷贝数型和高拷贝数型等4种类型。2023年国际妇产科联盟(International Federation of Gynecology and Obstetrics,FIGO)分期建议,所有的子宫内膜癌EC患者均应完善分子分型检测。

 

4.9 图片1.png

 

图1 子宫内膜癌分子分型检测推荐路线

 

2024年1月29日,美国国立综合癌症网络(National Comprehensive Cancer Network,NCCN )同时对结肠癌和直肠癌指南进行了更新,升级为2024.V1版本。相比于2023 V6版NCCN指南,2024 V1版增加了POLE 和POLD1突变、RET融合基因的分子检测说明。


 

 

 

POLE基因简介

 

 

POLE 基因位于12q24. 33,由63762个碱基对组成,包含51个外显子序列,POLE基因编码 DNA聚合酶 Polε的催化亚基,该亚基包含催化结构域和核酸外切酶结构域,对 DNA复制过程中的校对功能至关重要。当POLE基因的外切酶结构域发生致病性突变、导致该蛋白在 DNA复制过程中无法及时执行错配校对功能时,肿瘤细胞的基因组会在细胞增殖过程中积累大量的复制错误,从而表现为超过正常细胞(通常<10个突变/Mb)10~100 倍以上的突变频率。只有在肿瘤中检出位于POLE基因核酸外切酶结构域(第9~14外显子)的致病性突变,才能被诊断为POLE突变型,Pole基因突变可导致肿瘤的发生。

 

目前研究发现,尽管POLE基因突变的肿瘤形态学高度恶性,但预后良好,对免疫制剂具有良好反应。

 
 
 

 

POLE基因变异

 

POLE突变包括体系突变和胚系突变,其中体系突变率为 6%~10%,胚系突变率 0.25%~4%,胚系突变具有遗传性。POLE基因突变类型包括核苷酸的重复、缺失和插入,大多数突变是非整倍体。POLE基因突变检测包括热点突变或POLE基因核酸外切酶结构域致病性突变。POLE基因核酸外切酶结构域包含外显子 9~14,80%以上的致病性变异发生在 9号和13号外显子。目前已确定包括 P286R、V411L、S297F、S459F、A456P、F367S、L424I、M295R、P436R、M444K 和 D368Y 位点在内的11个 POLE基因的致病性突变位点。新的可能致病性突变位点正在被陆续报道,少数研究已经证实了外切酶结构域以外的致病性突变,但其致病作用有待进一步证实。

 
 
 

 

POLE基因检测

 

目前POLE基因突变的检测方法主要包括Sanger测序和第二代高通量测序(NGS)。Sanger测序的优势是成本低、精确度高,对于已知变异位点的检测非常经济和高效,可以作为检测的金标准,但最大的局限性是覆盖度和灵敏度低,不能检测到未知变异位点。NGS 技术具有通量大、精准度高和信息量丰富等优点,但由于检测成本高、周期长,限制了NGS在临床实践中的推广应用。此外,为降低检测成本并提高检测灵敏度,还可以对目标序列进行杂交捕获或扩增子富集后进行靶向测序(targeted sequencing)。2021版《子宫内膜癌分子检测中国专家共识》推荐条件允许的情况下对POLE基因9~14号外显子区域进行高通量靶片段测序,尤其是POLE基因核酸外切酶结构域的致病突变。

 

子宫内膜癌精准分子分型标准品

科佰生物推出了子宫内膜癌精准分子分型标准品,助力POLE基因检测。部分数据展示如下:

 

产品列表2.png

 

AI-Edigene® POLE p.S297F Reference Standard Plus CBP10682

CBP10682.jpg

 

AI-Edigene® POLE p.V411L Reference Standard Plus CBP10684

CBP10684.jpg

 

AI-Edigene® POLE p.P286R Reference Standard Plus CBP10685

CBP10685.jpg

 

AI-Edigene® POLE p.F367S Reference Standard Plus CBP10689

CBP10689.png

 

AI-Edigene® POLE p.L424I Reference Standard Plus CBP10690

CBP10690.png


 

 

 

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