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THR-β激动剂:NASH治疗的新希望?

原载自:www.co-bioer.com[技术资料频道]  2025-05-15  浏览次数:147

 

 

非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是非酒精性脂肪肝病(NAFLD)的严重形式,伴随肝脏炎症、脂肪堆积和纤维化,可进展为肝硬化甚至肝癌。全球约 25% 成人患有非酒精性脂肪肝病(NAFLD),其中20%-30% 会进展为非酒精性脂肪性肝炎(NASH)

 

随着NAFLD和NASH患病人数不断上升,了解其复杂的发病机制变得越来越紧迫。FASN、THR-β、GLP-1R、PPARA、FGF19、FGF21、NR1H4/FXR和ACLY等生物标志物和药物靶点在NASH及其相关并发症中具有良好的治疗潜力。

 

图片1.png

 

甲状腺激素受体β(THR-β)是NASH治疗的理想靶点。THR-β在肝脏中高度表达,调控多种代谢过程

 

1.  脂代谢平衡
降低“坏胆固醇"(LDL-C)和甘油三酯(TG)
抑制肝脏脂肪合成(DNL),减少脂肪堆积
促进脂肪酸氧化,防止脂肪变性
 
2.  线粒体功能优化
增强线粒体活性,提升能量代谢效率
减少氧化应激,保护肝细胞
 
3. 血糖调控
改善胰岛素敏感性,辅助糖代谢

图片2.png

 (来源:Adipocyte thyroid hormone β receptor-mediated hormone action fine-tunes the intracellular glucose and lipid metabolism and systemic homeostasis) 

 

NASH患者肝脏中的THR-β受体活性水平降低。THR-β在肝脏中高度特异,而心脏等其他器官主要表达THR-α。因此,选择性激活THR-β可避免心脏副作用


THR-β靶点药物研发现状

 

 

目前,进度最快的为Madrigal公司的Resmetirom,已批准上市resmetirom是第一个口服小分子肝导向的β-选择性THR激动剂。

表格管理_Sheet1(1).png

 

 

 

 
 

THR-β靶点药物细胞筛选模型

 

 

针对THR-β靶点药物开发研究的需求,科佰开发了hTHRB Luciferase Reporter HEK293 CBPM0008 药筛细胞模型,模拟体内相关作用机理,可快速便捷筛选候选药物、体外活性检测以及放行阶段的QC检测。

 

 

部分数据展示

 

 

图片3.png

Figure 3hTHRB Luciferase Reporter HEK293 constitutively expressing THR-β.

 

图片4.png

Figure 4. Dose Response of T3 in THRB Luciferase Reporter HEK293.

 

 

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