产品搜索
联系我们
电话：4008750250
手机：18066071954
地址：南京市栖霞区纬地路9号
Email： zhangxiangwen@cobioer.com
技术文章 / article
Toll样受体——固有免疫应答第一道防线
原载自：www.co-bioer.com[技术资料频道] 2025-11-20 浏览次数：78
Toll样受体——固有免疫应答第一道防线
背景
Toll样受体（Toll like receptors，简称TLRs）是一类介导炎症和先天性免疫的受体。TLRs是最早发现和特征性的模式识别受体，广泛分布在巨噬细胞、树突状细胞等免疫细胞中，另外，还存在于像心肌细胞这样的组织细胞中。
在机体对抗病原微生物的防御中，TLRs被视为病原微生物需要突破的第一道屏障。它们定位于细胞膜表面或内质网膜、内吞体、溶酶体这类胞内细胞器上，通过识别病原相关分子模式（PAMPs）来启动免疫反应，与活化信号转导有着密不可分的关联。TLRs像是构架起的桥梁，联系着天然免疫与获得性免疫。
TLRs的表达及促炎症，使其与动脉粥样硬化及多种老年性疾病息息相关。此外也可作为疫苗或疫苗佐剂，用于抗感染和肿瘤的免疫治疗。
TLRs的结构与功能
哺乳动物的TLRs同果蝇的一样，是由含有亮氨酸的胞外区、跨膜区和胞内含有TIR结构域区组成的Ⅰ型跨膜结构蛋白。胞外区是富含亮氨酸的L-R-R氨基酸残基基序的18~31次重复串联区，约由550~980个氨基酸组成，有序列多变的Ig样区，参与对病原微生物或其产物的特异性识别。跨膜区是富含半胱氨酸的结构域。胞内区与人白介素-1受体(IL-1R)的胞内区结构相类似，故称为TIR结构域(Toll/IL-IR domain TIR)，约含200个氨基酸大小，是TLR信号传递的关键元件。目前，已在哺乳动物细胞中发现10余种TLRs，其中，人源可表达10种TLRs(TLR1～10)，鼠源12种(TLR1~TLR9，TLR11~TLR13)。
TLR信号通路在免疫调节中发挥重要作用。髓样分化因子88（myeloid differentiation factor 88，My D88）是TLR信号通路中重要的衔接蛋白。TIR结构域在配体诱导二聚化后可以通过募集衔接蛋白传递细胞内信号，MyD88是除 TLR3外所有TLR的通用衔接蛋白，通过激活白细胞介素 1 受体相关激酶 （IRAK）/TNF 受体相关因子 （TRAF） 6 复合物可以激活 AP-1 和 NFKB 通路导致促炎细胞因子。TLR3（和TLR4）通过含有TIR结构域的接头诱导干扰素-β（TRIF），TLR7和TLR9通过MyD88蛋白，通过TRAF3激活干扰素调节因子（IRF）3和7，导致1型干扰素反应。TLR2 通过磷酸肌醇 3-激酶 （PI3K） 和细胞外信号调节激酶 （ERK） 1/2 通路可诱导抗炎细胞因子 （IL-10） 并抑制 IL-12 和 IFN。其他 TLR 接头包括 MyD88 接头样 （MAL），也称为 TIR 结构域含接头蛋白 （TIRAP），用于 TLR2 和 TLR4 MyD88 依赖性信号传导和用于 TRIF 信号传导的 TRIF 相关接头分子 （TRAM）。
每个 TLR 都有自己特定的组织定位和下游基因信号通路，数百种靶向各种 TLR 的配体已被鉴定并表征为疫苗佐剂，这为研究人员提供了精确定制具有特定免疫作用的佐剂的机会。
靶向TLRs的药物研发进展
关于TLRs，目前常用的靶向疗法主要聚焦于TLRs的激动剂，已有多款药物批准上市：Emergent BioSolutions研发的Anthrax Vaccine Adsorbed作为一种预防性疫苗用于预防炭疽、Dynavax Technologies研发的Adjuvanted Hepatitis B vaccine用于预防肝炎、AIM ImmunoTech研发的安普利近、3M Health Care研发的咪喹莫特等。
关于TLRs在研的部分药物进展如下表所示：
TLRs的细胞模型
为助力TLRs靶点药物研发，南京科佰开发了TLR2/NFκB-Luc/HEK293、TLR3/NFκB-Luc/HEK293、TLR4/NFκB-Luc/HEK293、TLR5/NFκB-Luc/HEK293、TLR7 NFκB&ISRE Dual Reporter Cell、TLR7/NFκB-Luc/HEK293、TLR8/NFκB-Luc/HEK293和TLR9/NFκB-Luc/HEK293细胞筛选模型，产品验证结果如下：
TLR2/NFκB-Luc/HEK293 CBP74113
Figure 3.Detect Luciferase assay by Ultra Luciferase Detection Kit CBPH0001（we strongly suggest to purchase from Cobioer). Dose Response of Pam3CSK4 in TLR2 NFκB-Luc HEK293(C5).
TLR3/NFκB-Luc/HEK293 CBP74057
Figure4. Detect Luciferase assay by Ultra Luciferase Detection Kit CBPH0001（we strongly suggest to purchase from Cobioer). Dose Response of Poly(I:C) in TLR3 NFκB-Luc HEK293(C7).
TLR4/NFκB-Luc/HEK293 CBP74128
Figure 5.Detect Luciferase assay by Ultra Luciferase Detection Kit CBPH0001（we strongly suggest to purchase from Cobioer). Dose Response of LPS-EB in TLR4 NFκB-Luc HEK293(C4).
TLR5/NFκB-Luc/HEK293 CBP74053
Figure6. Detect Luciferase assay by Ultra Luciferase Detection Kit CBPH0001（we strongly suggest to purchase from Cobioer). Dose response of FLA-ST in TLR5 NFκB-Luc HEK293(C3).
TLR7 NFκB&ISRE Dual Reporter Cell CBP74444
Figure 7.NFκB Reporter Activity induced by R848 in TLR7 NFκB&ISRE Dual Reporter Cell(C3).
Figure 8. ISRE Reporter Activity induced by R848 in TLR7 NFκB&ISRE Dual Reporter Cell(C3).
