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技术文章 / article
促炎细胞因子之IL17简介
原载自：www.co-bioer.com[技术资料频道] 2026-01-16 浏览次数：31
01
背景
白细胞介素17(interleukin17,IL17)是目前已发现的30余种白细胞介素之一，按序号排在第17位。IL17由CD4T细胞分泌，能够诱导上皮细胞、内皮细胞、成纤维细胞合成分泌IL-6、IL-8、G-CSF、PGE2，促进ICAM-1的表达。白细胞介素 - 17 家族包含6 个成员的配体(IL-17A~IL-17F，其中IL-17E又称为IL-25)和5个受体(IL-17RA~IL-17RD和SEF)是关键的细胞因子群体，其展现出广泛的生物学功能，包括调节多种自身免疫性疾病和炎症性疾病中的炎症反应过程，例如多发性硬化症、视神经炎谱系疾病、重症肌无力、吉兰 - 巴雷综合征、急性播散性脑脊髓炎、糖尿病、炎症性皮肤病、关节炎症以及癌症。
IL-17家族的成员都具有相似的蛋白质结构，其中研究最多的是IL-17A和IL-17F。IL-17A 作为该家族的典型成员，它刚刚迎来了发现后的第 27 个年头。IL-17A（因其在自身免疫性疾病中的促炎作用而备受关注，且已有数种针对白细胞介素 - 17A 的单克隆抗体在临床实践中得到成功应用。然而，在过去十年中，人们逐渐认识到 IL-17 的功能远比简单地引发炎症更为复杂。越来越多的证据表明，IL-17 在应对损伤、生理应激和感染时，在维持健康方面具有重要的环境和组织依赖性作用。
IL17的功能
IL-17 细胞因子具有一个半胱氨酸环结构，它们会与特定的 IL-17R 受体结合，通过 SEFIR、SEFEX 和 CBAD 结构域激活免疫信号传导。IL-17 信号传导始于 IL-17A/A、IL-17A/F 或 IL-17F/F 细胞因子与其受体（IL-17RA 和 IL-17RC）的结合，或者 IL-17E/E 细胞因子与其受体（IL-17RA 和 IL-17RB）的结合。当配体结合后，Act1 会激活多种独立的信号传导途径，这些途径通过不同的 TRAF 蛋白介导。TRAF6 的激活会导致 NF-κB、C/EBPβ、C/EBPδ 和 MAPK 信号通路的触发。IL-17R-Act1 复合物还通过 TRAF4 与 MEKK3 和 MEK5 结合，从而激活 ERK5。不同类别的抑制剂，如泛素酶（TRAF3）、去泛素酶（A20）、RBP（HuR、ACT1、Aridα 和 DDX3X）、内切核糖核酸酶（MCPIP1/Regnase-1）和微小 RNA（miR-23b），通过各种独立的机制负向调节 IL-17 信号传导。IL-17C 主要由上皮细胞表达。当 IL-17RA/RE 受体复合物表达时，上皮细胞本身和 TH17 细胞都是 IL-17C 的作用靶点。除了增加 Th17 细胞中 IL17A 的表达外，IL-17C 还通过间接方式增强吸引中性粒细胞的趋化因子在上皮细胞中的表达，最终导致强烈的炎症反应。
IL-17 细胞因子参与多种免疫调节，对自身免疫性疾病及免疫相关疾病（如多发性硬化症、视神经脊髓炎谱系疾病、重症肌无力、吉兰-巴雷综合征和急性播散性脑脊髓炎）以及非神经免疫性疾病中的炎症和病理过程产生影响。
IL17的细胞模型
作为自免赛道的“选手"，目前国内外已上市的靶向IL-17家族的自免药物有6款 (优时比的bimekizumab 、诺华Secukinumab、礼来Ixekizumab、Biocad的netakimab、安进和阿斯利康开发的brodalumab以及江苏恒瑞医药的Vunakizumab（安达静）。其中诺华的Secukinumab（司库奇优)作为获批上市的IL-17药，其2020年销售额突破40亿美元)，涉及的适应症包括银屑病、银屑病关节炎、强直性脊柱炎等，与此同时，这些药物正通过临床试验向炎症性肠病（IBD）、多发性硬化症（MS）等新领域拓展。在研发端，IL-17靶点热度持续攀升——超20款在研药物（含双抗、小分子抑制剂等）处于临床阶段。
部分在研药物进展如下：
为了助力IL17相关靶点药物的研发，科佰生物分别开发了针对IL17A/F和IL25的细胞模型，用于候选药物早期机理研究。部分结果如下：
IL17A/17F Effector Reporter Cell CBP74484
Figure 4. Dose Response of Ligands in IL17A/17F Effector Reporter Cell (C45).
Figure 5. Inhibition of Human IL17F induced Reporter Activity by IL17RA Blocking or IL17F Neutralization Ab in IL17A/17F Effector Reporter Cell (C45).
IL25 Effector Reporter Cell(Suspension) CBP74480
Figure 6. Inhibition of Human IL25-induced Reporter Activity by IL25 Neutralization Ab or IL17RA&RB Blocking Abs in IL25 Effector Reporter Cell (Suspension, C9).
