MRGPRX2 相关细胞模型

人MRGPRs共有8个亚型，即MRGPRX1 - X4以及 MRGPRXD - MRGPRXG，其中MRGPRX2 由包含N端在内的3个细胞外环和包含C端在内的3个细胞内环共同连接胞膜部分的7次跨膜区(transmembrane，TM)构成。细胞膜外配体(第一信使)结合在MRGPRX2胞外结构域及相邻的TMα-螺旋片段区域时，受体将发生构象变化，引发随后与G蛋白的相互作用，实现胞外信息向胞内的传递。

MRGPRX2主要分布在人皮肤肥大细胞（mass Cells，MCs）上，介导过敏性疾病发生。MRGPRX2核心机制在于介导一种非IgE依赖的、即时的肥大细胞活化途径。该受体能被多种结构多样的阳离子配体（如神经肽、抗菌肽LL-37、人β-防御素（hBDs）、奥曲肽14及人工合成的聚合物Compound 48/80等）激活，通过Gαq信号通路触发细胞内钙离子快速升高，导致肥大细胞脱颗粒，释放组胺、类胰蛋白酶等预合成介质，并促进新趋化因子和细胞因子的合成。这一快速反应通路是先天性免疫防御的一部分，直接参与了慢性荨麻疹、特应性皮炎等疾病的瘙痒、风团形成，以及多种药物假性过敏反应的病理过程。

MRGPRX2 不仅在疾病方面发挥着重要作用，在巨噬细胞的生物防御机制中也扮演着重要角色。巨噬细胞是存在于宿主与环境交界处最常见且具有多种功能的免疫细胞；因此，它们作为感知微生物攻击的防御性免疫反应细胞发挥作用。巨噬细胞表达多种受体，包括 MRGPRX2，使它们能够识别各种病原刺激。由于 hBDs 和 LL-37 这两种由上皮细胞产生的小阳离子抗菌肽通过 MRGPRX2 诱导巨噬细胞激活，因此由 MRGPRX2 介导的巨噬细胞激活可能有助于巨噬细胞的先天免疫功能。由诸如竞争刺激肽-1（这是一种细菌间通讯的介体）等群体感应肽激活的 MRGPRB2 的激活会抑制细菌生长、防止生物膜形成，并通过招募中性粒细胞有效地消灭细菌。通过 MRGPRX2 诱导的局部巨噬细胞激活在消除皮肤的细菌感染、促进愈合和防止再次感染方面发挥着作用。MRGPRX2 被认为在上述疾病中发挥着重要作用，其机制是通过引发神经源性炎症实现的，因此，MRGPRX2 抑制剂有望改善这些疾病。MRGPRX2 抑制剂可分为三类：（1）直接抑制 MRGPRX2，（2）抑制 MRGPRX2 下游信号通路，（3）其他作用机制。