产品搜索
联系我们
电话：4008750250
手机：18066071954
地址：南京市栖霞区纬地路9号
Email： zhangxiangwen@cobioer.com
技术文章 / article
BAFF/BAFFR：B 细胞免疫的 “生死开关“
原载自：www.co-bioer.com[技术资料频道] 2026-05-27 浏览次数：14
背景
B 细胞作为体液免疫的核心效应细胞，其发育、存活与功能稳态是维持机体正常免疫防御的基础，而 BAFF（B 细胞激活因子，B Cell Activating Factor），也称为 TNFSF13B（Tumor Necrosis Factor Superfamily Member 13B）对成熟B细胞的存活至关重要。BAFF属于TNF家族细胞因子，除了可与BAFFR（TNFRSF13C）结合共同调节B细胞的存活外，还可与TACI（TNFRSF13CB）和BCMA（TNFRSF17）两种受体结合。不同的是，BAFFR以单配体模式只结合BAFF，而TACI和BCMA还可结合TNF家族细胞因子另一成员APRIL。BAFF/BAFFR的基因消融，或者阻断BAFF与BAFFR结合会导致大多数成熟B细胞死亡，这表明BAFF与BAFFR结合能诱导对B细胞存活至关重要的信号传导。因此，BAFF–BAFFR信号对免疫反应以及自身免疫和B细胞恶性肿瘤等病理状况都有深远影响。
BAFF-BAFFR信号转导
在未受刺激的细胞中，E3泛素连接酶的TRAF2–TRAF3–BIRC2–BIRC3复合体泛素化NIK激酶，从而导致其降解。该复合物还可能抑制来自BCR信号的SYK激酶。当BAFF与BAFFR结合后，最常见的信号转导途径为非典型NF-κB途径，即TRAF3被招募到BAFFR的细胞质结构域，将TRAF2–TRAF3–BIRC2–BIRC3复合物重新导向为泛素化TRAF3，从而导致其降解。这种降解稳定了NIK并减轻了SYK的抑制。NIK磷酸化IKK1使其活化，进而磷酸化NF-κB2（p100），进而加工为p52，p52与RELB结合，转位至细胞核并上调 BCL-2、BCL-xL、MCL-1 等抗凋亡基因表达，直接抑制 B 细胞凋亡，是维持 B 细胞长期存活的最关键通路。
除了NF-κB2信号传导外，BAFF与BAFFR结合还激活了依赖磷酰肌醇-3-激酶（PI3K）的信号级联反应。BAFF诱导AKT在Ser437和T308的PI3K-depenent磷酸化，从而实现包括GSK3β、转录因子FOXO、小核糖体亚基蛋白S6和翻译抑制剂4EBP1在内的下游底物的磷酸化。BAFFR信号还通过IKK2和NF-κB1、p65和REL激活典型的NF-κB通路。从而介导 B 细胞代谢重编程，增强线粒体功能、促进蛋白质与 ATP 合成，同时驱动细胞周期进程，支持 B 细胞增殖。然而，其中许多信号调控的机制尚不清楚。
靶向BAFF/BAFFR的药物研发进展
基于BAFF/BAFFR 在B细胞调控中的核心作用及疾病关联，靶向BAFF/BAFFR的药物研发已成为自身免疫病与 B 细胞肿瘤治疗的热点，目前形成单克隆抗体、双特异性抗体、小分子化药、融合蛋白、CAR-T、ADC等多元化研发格局。目前，由荣昌生物原研的Telitacicept和由GlaxoSmithKline 原研的Belimumab均已上市，两种药物均用于治疗系统性红斑狼疮。此外，Ianalumab、Atacicept、Povetacicept等多种药物正在申请上市中。
关于BAFF/BAFFR在研的部分药物进展如下表所示：
BAFF/BAFFR的细胞模型
为助力BAFF/BAFFR靶点药物研发，南京科佰开发了BAFF CHO、BAFFR Effector Reporter Cell、BAFFR CHO细胞筛选模型，产品验证结果如下：
BAFF CHO CBP74286
Figure 3. Recombinant BAFF CHO stably expressing BAFF.
Figure 4. Blocking of BAFF induced TACI Effector Reporter Cell(C32) Activity by BAFF Neutralization Ab with BAFF CHO.
Figure 5. Blocking of BAFF induced BAFFR Effector Reporter Cell(C14) Activity by BAFFR Blocking Ab with BAFF CHO. Blocking of BAFF induced BAFFR Effector Reporter Cell(C14) Activity by BAFFR Blocking Ab with BAFF CHO.
BAFFR Effector Reporter Cell CBP74346
Figure 6. Recombinant BAFFR Effector Reporter Cell stably expressing BAFFR.
Figure 7. Dose Response of Recombinant Human BAFF in BAFFR Effector Reporter Cell (C4).
Figure 8. Blocking of BAFF induced BAFFR Effector Reporter Cell(C4) Activity by BAFF Blocking Ab with BAFF CHO. Blocking of BAFF induced BAFFR Effector Reporter Cell(C4) Activity by BAFFR Blocking Ab with BAFF CHO.
Figure 9. Blocking of hBAFF Protein induced BAFFR Effector Reporter Cell(C4) Activity by BAFF/BAFFR Blocking Ab.
BAFFR CHO CBP74387
Figure 10. Recombinant BAFFR CHO constitutively expressing BAFFR.
