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技术文章 / article
IL33 相关细胞模型
原载自：www.co-bioer.com[技术资料频道] 2026-06-26 浏览次数：39
背景
白细胞介素（IL）-33属于IL-1细胞因子家族，被认为具有促进辅助性T（Th）2型免疫的能力。最新研究表明，IL-33是一种多功能蛋白，可作为转录/信号抑制剂，发挥报警作用以警示免疫系统对坏死的反应，并可作为靶向表达ST2（IL-33受体）细胞的细胞因子。ST2作为IL-1受体样蛋白，迄今已鉴定出四种异构体，包括两种变异型（ST2LV和ST2V）、一种可溶性ST2（sST2）及一种膜结合型（ST2L）。ST2主要表达于造血细胞系和淋巴细胞系，尤其在辅助性T细胞中高度富集，并参与免疫系统调节。
随着2025至2026年多款靶向IL-33/ST2通路的药物在III期临床中陆续披露数据，越来越多的公司开始聚焦IL-33靶点研究。
IL33及其可能的信号通路
白细胞介素-33（IL33）基因位于9号染色体短臂上，由270个氨基酸组成。全长IL33包含两个高度保守的结构域、具有核定位和染色质结合基序的N端核结构域和C端IL-1样细胞因子结构域。IL33主要在组织损伤和/或机械应力时由内皮细胞、上皮细胞和成纤维细胞释放。释放后，IL33发挥警报素的作用并激活各种类型的细胞，包括Th2细胞、Treg、嗜碱性粒细胞、肥大细胞、嗜酸性粒细胞、巨噬细胞、树突状细胞、先天淋巴细胞（ILC2）、NK细胞和NKT细胞。这些细胞根据不同组织和疾病中的免疫环境，通过产生促炎和抗炎介质来响应IL33/ST2信号。
曾经很长一段时间，IL33在庞大的细胞因子家族中受到的关注都比较有限。随着研究的深入发现，IL-33不仅是炎症的重要调节因子，可诱导Ⅱ型辅助性T细胞（Th2）介导的固有和适应性免疫反应，还在组织稳态维持、损伤修复以及免疫微环境重塑中发挥关键作用。全长或成熟IL33与ST2和IL-1RAcP（IL-1超家族成员辅助受体）的结合会激活细胞下游信号通路，包括MyD88和traf6依赖的NFKB、p38和JNK的激活，以及MyD88依赖的ERK的激活。
IL-33/ST2作为细胞间信号系统出现，参与抗原/过敏原反应，涉及许多疾病，包括过敏性、炎症性和感染性疾病，是治疗严重哮喘的一个有前景的靶点。2026年4月份，阿斯利康针对IL33的单抗Tozorakimab在针对COPD适应症的III期临床的成功，使得IL33变成了慢阻肺治疗的差异化临床治疗的靶点。
研发进展
作为免疫反应和细胞损伤的警报分子，其信号转导通路在过敏性疾病、慢性炎症性疾病、恶性肿瘤和心血管疾病等多种疾病的发病过程中发挥了十分关键的作用。目前全球药企针对IL33或者IL33R(ST2)靶点已开发出多款新药，适应症集中在特应性皮炎、COPD等领域。
部分药物研发进展如下：
IL33相关的细胞模型
为了助力IL33相关靶点药物的研发，科佰生物开发了多款细胞模型，用于候选药物早期机理研究。部分结果如下：
IL33 Effector Reporter Cell(Adherent) CBP74543
Figure 3. Inhibition of hIL33 Induced Reporter Activity by IL33R, IL1RAP Blocking Abs or IL33 Neutralization Ab in IL33 Effector Reporter Cell(Adherent, C36).
IL33 Effector Reporter Cell(Suspension) CBP74176
Figure 4. Inhibition of rhlL33-Induced Reporter Activity by IL33 Neutralization/Blocking Ab in IL33 Effector Reporter Cell(C12).
