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CD38相关细胞模型

原载自:www.co-bioer.com[技术资料频道]  2026-09-02  浏览次数:24

背景

定位于细胞膜上的糖蛋白CD38是一个45Kd的单链跨膜糖蛋白蛋白结构由三个结构域:一个21个氨基酸的胞内结构域(N端)、一个α-螺旋跨膜结构域和一个256个氨基酸的胞外结构域(C端)。CD38在人多种组织中都有分布,包括淋巴细胞,自然杀伤细胞,T细胞,B细胞单核细胞/巨噬细胞胰腺,脑、脾脏和肝细胞等都有表达

但是,CD38在正常的淋巴细胞、髓系细胞及非造血组织细胞中,CD38分子表达水平较低,多发性骨髓瘤(MM细胞中高水平表达,因此CD38分子是MM治疗的理想靶点。从已上市药物的销售额我们可以窥见一二,CD38单抗药物Daratumumab,临床适应症为多发性骨髓瘤,年销售额达数十亿美金。

 

 

CD38与疾病

CD38是一种同时具有环化酶和水解酶的活性的双功能胞外酶,参与核苷酸代谢。CD38作为酶催化环腺苷二磷酸核糖(cADPR)的合成和降解,同时参与多种细胞的跨膜信号传递,包括T细胞的激活和增殖,B细胞的生产和分化,诱导Ca2+的释放等。

图片1(1).png

CD38与CD39、CD73等分子共同构成腺苷代谢通路,通过降解ATP产生具有免疫抑制活性的腺苷,参与肿瘤微环境的免疫调节。这种多重功能特性使CD38成为连接细胞代谢与免疫应答的关键分子节点

 

CD38的表达具有明显的组织特异性和疾病相关性。在正常状态下,CD38主要表达于造血系统细胞,包括活化的淋巴细胞、浆细胞和部分髓系细胞。在疾病状态下,CD38的表达呈现显著异常:在MM细胞表面呈现持续性高表达,在急性淋巴细胞白血病、急性髓系白血病、慢性淋巴细胞白血病及多种淋巴瘤终也有不同程度的表达上调。此外,CD38在非造血系统的异常表达与多种疾病有关,包括自身免疫性疾病、代谢性疾病和感染性疾病,表明CD38参与广泛的病理生理过程。

 

目前针对CD38的特异性抗体通过多种途径协同作用实现抗肿瘤效果,有抗体依赖性细胞介导的细胞毒性作用(ADCC)、抗体依赖性细胞介导的吞噬作用(ADCP)、补体依赖性细胞毒性作用(CDC)、免疫调节功能(通过阻断CD38的酶活性,减少免疫抑制性腺苷的生成等)以及直接通过抗体交联CD38分子,干扰下游信号传导通路,从而影响肿瘤细胞的生存和增殖等。

 

图片2.png

 

 

CD38 相关的细胞模型

目前正在研发的CD38药物超过一百种,涵盖单克隆抗体、双/多克隆抗体、抗体药物偶联物(ADC)、细胞疗法、融合蛋白等多种类型,然而已经上市的药物国外有强生的Daratumumab和赛诺菲的Isatuximab两款,以及今年8月份刚国内获批的天镜生物旗下的菲泽妥(CD38单抗)。

 

为了助力CD38相关靶点药物的研发,科佰生物开发了多款细胞模型,用于候选药物早期机理研究。部分结果如下:

CD38 KO NFAT-Luc Jurkat Cell CBP74402

74402.jpg

Figure 3. Dose Response of CD38 & CD3E Bispecific Antibody in CD38 KO NFAT-Luc Jurkat(C8) with or without Daudi(CD38+).

hCD38/MPC-11-GFP CBPG0280

流式-11-.jpg

 

Figure 4. Recombinant hCD38/MPC-11-GFP stably expressing GFP.

流式-11-2.jpg


Figure 5. Recombinant hCD38/MPC-11-GFP stably expressing hCD38.

hCD38/A20 CBPG0077

 

流式-G0077.jpg

Figure 6. Recombinant hCD38/A20 stably expressing CD38.

CD38 CHO CBP74368

 

74368.jpg

Figure 7. Recombinant CD38 CHO constitutively expressing CD38.

CD38 HEK293 CBP74568

74568.jpg

Figure 8. Recombinant CD38 HEK293 constitutively expressing CD38.

 

 

 

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