产品搜索
联系我们
电话：4008750250
手机：18066071954
地址：南京市栖霞区纬地路9号
Email： zhangxiangwen@cobioer.com
技术文章 / article
Dectin-1 如何成为 MCE 热门靶点？从信号机制到药物研发与细胞模型解析
原载自：www.co-bioer.com[技术资料频道] 2026-11-09 浏览次数：12
肿瘤免疫与神经炎症研究领域，一个原本用于识别真菌的受体正在进入更多药物开发者的视野。Dectin-1（由 CLEC7A 基因编码）最初被鉴定为识别真菌细胞壁 β- 葡聚糖的模式识别受体，在抗真菌免疫中发挥重要作用；近年研究显示，它还能识别 Galectin-9、膜联蛋白、波形蛋白等多种内源性配体，并在阿尔茨海默病（AD）神经炎症与肿瘤免疫微环境中扮演关键角色。在双特异性抗体领域，Dectin-1 已成为髓系细胞衔接器（MCE）赛道中受到较多关注的靶点之一。本文结合 Dectin-1 靶点研究进展与南京科佰生物科技有限公司在药靶细胞模型领域的技术积累，从靶点特征、信号机制、药物研发现状、细胞模型选择四个维度进行系统梳理，为靶点研究、双抗 / ADC 药物开发及药效评价人员提供可落地的参考。
一、Dectin-1 靶点特征：从真菌模式识别受体到多疾病靶点
Dectin-1（CLEC7A）是 C 型凝集素受体家族成员，最初被鉴定为识别真菌细胞壁 β- 葡聚糖的模式识别受体，在抗真菌免疫中扮演重要角色。近年来的研究不断拓展对其生物学功能的认知：Dectin-1 还能识别多种内源性配体（Galectin-9、膜联蛋白、波形蛋白等），功能范围已超出抗真菌免疫的范畴。
更值得关注的是，Dectin-1 在中枢神经系统的小胶质细胞表面也有表达，可作为 β- 淀粉样蛋白（Aβ）的直接识别受体，参与驱动 AD 中的神经炎症；在肿瘤免疫中，Dectin-1 则参与调节肿瘤相关巨噬细胞的功能。这种在不同组织和疾病背景下的功能多样性，使其成为一个具有吸引力但也伴随开发挑战的药物靶点。
二、信号机制解析：Syk 依赖 / 非依赖双通路与 AD 双向调控效应
Dectin-1 并非单一固定的 "促炎开关"，而是通过 Syk 依赖（CBM/NF-κB / 炎症小体 / MAPK/NFAT）和 Syk 非依赖（Raf-1）双通路并行，产生多样化的免疫输出。这种信号灵活性，正是 Dectin-1 在不同病理条件下功能差异的分子基础。
在 AD 中，Aβ 沉积是核心病理特征之一，小胶质细胞是大脑的常驻免疫细胞，而 Dectin-1 是其感知危险信号的重要受体之一。2023 年的一项研究发现：Aβ42 能够直接结合小胶质细胞表面的 Dectin-1，通过 Syk/NF-κB 信号通路驱动促炎因子释放，同时经 CARD9 非依赖通路发挥神经保护作用，并受 Raf-1 通路独立调控，功能随疾病阶段动态变化，构成复杂的双向调控信号网络。
在双抗领域，Dectin-1 是 MCE 赛道中受到较多关注的靶点。与传统的 T 细胞衔接器（TCE，如 CD3 双抗）相比，MCE 一端结合髓系细胞（如巨噬细胞）表面的 Dectin-1，另一端结合靶细胞（如 B 细胞上的 CD20），不直接激活 T 细胞，而是通过牵引巨噬细胞进行吞噬，并将抗原递呈给 T 细胞，从而桥接固有免疫与适应性免疫，并具有较好的安全性特征。Dren Bio 开发的 DR-0201（CD20×Dectin-1 双抗）利用 Dectin-1 直接触发吞噬程序的特性，实现对 B 细胞的深度耗竭，推动了 MCE 领域的研发热度。
三、药物研发现状：从抗真菌、肿瘤免疫到 B 细胞耗竭
Dectin-1 靶向药物的开发正从抗真菌、肿瘤免疫方向，拓展至自身免疫疾病中的 B 细胞耗竭与髓系细胞重编程领域。MCE 作为新兴模态，其安全性优势与 TCE 疗效潜力之间的权衡，以及 Dectin-1 双向调控效应带来的干预时机与组织特异性挑战，是未来数年该领域药物开发需要面对的关键问题。未来药物开发的重点在于精准把握干预时机、调控方向和细胞类型特异性，而非简单的 "激活" 或 "抑制"。
当前全球 Dectin-1 相关药物与递送系统的代表性进展如下：
| 药物名称 | 研发机构 | 研发进展 | 药物类型 | 药物靶点 | 适应症 |
|---|---|---|---|---|---|
| MPS 03 及其衍生物 | 学术机构（未明确商业化主体） | 临床前研究 | 小分子抑制剂（联苯基酰胺类） | Dectin-1（下调其表达） | 炎症性疾病、巨噬细胞介导的炎症反应 |
| 稠合吖啶衍生物 | 北京大学 | 布局阶段（2017 年申请） | 小分子抑制剂 | Dectin-1 | 未公开（推测为炎症或肿瘤相关） |
| 阿拉伯木聚糖 | 学术机构 | 临床前研究 | 天然多糖（Dectin-1 剪接变体调节剂） | Dectin-1A / Dectin-1B | 炎症调控、免疫调节 |
| 香菇多糖 | 学术机构 / 临床辅助用药 | 临床前（AD/PD 模型）；已作为肿瘤辅助治疗药物上市 | 多糖配体（β-1,3-D 葡聚糖） | Dectin-1 | 阿尔茨海默病、帕金森病、肿瘤辅助治疗、结肠炎 |
| 茯苓多糖 | 学术机构 | 临床前研究 | 多糖配体 | Dectin-1、甘露糖受体（MR）等 | 肿瘤、免疫调节、抗炎 |
| β- 葡聚糖（训练免疫方向） | A*STAR BTI（新加坡）等 | 阶段（WO2025080209） | 多糖免疫调节剂 | Dectin-1、TLR-4、CR3 | 感染、过敏、免疫失衡、训练免疫增强 |
| DR-0201（CD20/Dectin-1 双抗） | Dren Bio（已被赛诺菲收购） | 临床 I 期 | 双特异性抗体（MCE） | Dectin-1 × CD20 | B 细胞非霍奇金淋巴瘤、干燥综合征、多发性肌炎 |
| DR-0202（Trop-2/Dectin-1 双抗） | Dren Bio | 临床阶段（具体期别未披露） | 双特异性抗体 | Dectin-1 × Trop-2 | 实体瘤（推测） |
| 抗 Dectin-1 抗体（含 TLR 激动剂偶联） | Dren Bio | 阶段 | 抗体 - 药物偶联物（ADC） | Dectin-1 + TLR | 过敏性哮喘、IgE 水平降低 |
| MGD3 | 西班牙 CSIC | 阶段（2011 年申请） | 人源抗 Dectin-1 单克隆抗体 | Dectin-1（阻断 β- 葡聚糖结合） | 抗炎、免疫抑制 |
| X104 | 同济大学附属第十人民医院 / Starnbal Biologics（苏州） | 临床前研究（2025 年发表） | 双特异性 T 细胞衔接器（Dectin-1 融合抗 CD3 抗体轻链） | Dectin-1（β-1,3 - 葡聚糖）× CD3 | 侵袭性念珠菌病（白色念珠菌及非白色念珠菌感染） |
| Dectin-1-Fc(IgG2a) | 学术机构 | 临床前研究（2025 年发表） | 融合蛋白 | Dectin-1（识别 β-1,3 - 葡聚糖） | 多重耐药耳念珠菌感染 |
| Dectin-1-Fc(IgG2b) | 学术机构 | 临床前研究（2025 年发表） | 融合蛋白 | Dectin-1（识别 β-1,3 - 葡聚糖） | 多重耐药耳念珠菌感染（单次给药 100% 保护率） |
| odetiglucan（Imprime PGG） | 宾夕法尼亚大学（主导）（IGNITE 试验）；原研机构 Biothera | 临床 II 期（IGNITE 试验，招募中） | Dectin-1 激动剂（β- 葡聚糖类） | Dectin-1 | 不可切除胰腺导管腺癌（维持治疗） |
| mitazalimab（ADC-1013） | Alligator Bioscience | 临床 II 期（IGNITE 试验联合用药） | CD40 激动剂（单克隆抗体） | CD40 | 不可切除胰腺导管腺癌（与 odetiglucan 联用） |
| PLP-1/MGLu-Curd-Lips（Dectin-1 靶向脂质体） | 学术机构 | 临床前研究（2025 年发表） | 纳米递送平台（β- 葡聚糖修饰脂质体） | Dectin-1（靶向树突状细胞） | 免疫抑制性乳腺癌（4T1 模型） |
| DEC@ITZ-SLNs（Dectin-1 修饰固体脂质纳米粒） | 学术机构 | 临床前研究（2026 年发表） | 纳米递送平台（包裹伊曲康唑） | Dectin-1 | 脊柱真菌感染（靶向黑曲霉） |
| DectiSomes（Dectin-1/Dectin-2 靶向脂质体） | 学术机构 | 临床前研究（2026 年发表） | 纳米递送平台（抗真菌药物脂质体） | Dectin-1 / Dectin-2 | 多种病原真菌感染 |
从上述布局可以看出，Dectin-1 的开发已形成三条清晰路径：一是以 MCE 双抗为核心的 B 细胞耗竭与肿瘤免疫方向（DR-0201、DR-0202）；二是以 β- 葡聚糖类配体为代表的免疫调节与训练免疫方向（香菇多糖、茯苓多糖、odetiglucan 等）；三是围绕真菌感染与药物递送的融合蛋白、纳米递送平台方向（Dectin-1-Fc、DectiSomes 等）。
四、细胞模型如何选：科佰生物 Dectin-1 细胞模型方案
南京科佰生物科技有限公司开发了多款 Dectin-1 相关细胞模型，覆盖 Dectin-1a、Dectin-1b 两个剪接变体，并区分稳定表达模型与效应报告细胞模型两类：
表 1 科佰生物 Dectin-1 细胞模型列表
| 细胞模型 | 货号 |
|---|---|
| Dectin1a/CHO | CBP74419 |
| Dectin1a/HEK293 | CBP74420 |
| Dectin1b/HEK293 | CBP74592 |
| Dectin1b/CHO | CBP74627 |
| Dectin1b Effector Reporter Cell(Suspension) | CBP74655 |
| Dectin1a Effector Reporter Cell(Suspension) | CBP74604 |
| Dectin1b Effector Reporter Cell(Adherent) | CBP74550 |
| Dectin1a Effector Reporter Cell(Adherent) | CBP74551 |
上述模型具有以下特点：①覆盖 Dectin-1a、Dectin-1b 两个剪接变体，适配不同配体识别与信号通路研究；②稳定表达模型（CHO/HEK293）提供流式验证数据，如 Dectin1a/HEK293 中位荧光强度 2.30×10⁵、Dectin1a/CHO 8.10×10⁴，与亲本细胞形成明显信号差异；③效应报告细胞模型（悬浮 / 贴壁）提供配体剂量响应数据：Dectin1b 悬浮模型对 Laminarin 的 EC50 为 2.816 μg/mL、对 Zymosan 为 4.055 μg/mL；Dectin1a 悬浮模型对 Laminarin 为 5.7 μg/mL、对 Zymosan 为 4.07 μg/mL；贴壁模型亦提供 Zymosan/Laminarin 及 CD20×Dectin-1 双抗的响应数据；④报告细胞模型可用于 Dectin-1 激动剂 / 拮抗剂、MCE 双特异性抗体及纳米递送体系的活性评价。
结语
综合来看，Dectin-1 凭借跨真菌免疫、神经炎症与肿瘤免疫的功能多样性，以及在 MCE 赛道中的机制特点，正成为双抗与免疫调节药物开发的重要靶点；稳定、可重复的 Dectin-1 细胞模型则是支撑配体筛选、信号机制研究与药效评价的基础工具。南京科佰生物科技有限公司提供覆盖 Dectin-1a/Dectin-1b 的稳定表达模型与效应报告细胞模型，能够匹配靶点验证、激动剂 / 拮抗剂筛选、MCE 双抗评价等多场景需求，适合开展 Dectin-1 相关研究的科研机构与药物研发企业选用。
