Programmed Cell Death Protein 1 (PD-1)，一种在激活的 T 细胞上表达的受体，与其配 体 PD-L1 和 PD-L2 结合，负向调节免疫反应。 PD-1 配体存在于大多数癌症中，PD-1-PD- L1/2 相互作用会抑制 T 细胞活性，并使癌细胞逃避免疫监视。 PD1 与 PDL1 结合可以减弱 T 细胞介导的免疫监视，导致免疫反应缺失，甚至导致 T 细胞凋亡。PD1-PDL1 抑制剂可 解除抗肿瘤 T 细胞的免疫抑制，从而导致 T 细胞增殖并渗透到肿瘤微环境中并诱导抗肿瘤 反应。PD1-PDL1 信号转导通路是肿瘤免疫抑制的重要组成部分，可以抑制 T 淋巴细胞的 兴奋，增强肿瘤细胞的免疫耐受，从而实现肿瘤免疫逃逸。

      TIGIT 又称 WUCAM、Vstm3、VSIG9，是一种共抑制受体，属于免疫球蛋白超家族。 TIGIT 在效应 CD4+和 CD8+T 细胞、调节性 T 细胞和 NK 细胞上可观察到高水平的表达。 TIGIT 的配体包括 CD112 和脊髓灰质炎病毒受体（PVR，也被称为 CD155、Necl-5 和 Tage4），其中 PVR 是 TIGIT 的高亲和同源受体。此外，TIGIT 与 CD226 (DNAM-1)和 CD96 (TACTILE)竞争配体。TIGIT 可以有效阻断 CD155 与 CD96 或 CD226 的结合，进一 步证明了 TIGIT 对 CD155 具有最高的亲和力。

      TIGIT 不仅与 CD226 竞争配体，还可以直接 顺式结合 CD226 阻止其同二聚化，使 CD226 无法与 CD155 结合发挥共刺激作用。 研究表明，在接受抗 PD1 治疗的小鼠中，阻断 TIGIT (T 细胞免疫球蛋白和 ITIM 结构 域)可通过分泌 IFNγ和 TNF- α提高 CD8+ T 细胞的效应活性，从而显著清除肿瘤和病毒。 TIGIT 在肿瘤浸润性 T 细胞上高度上调，并且功能性阻断 CD226 可以抵消小鼠联合治疗诱 导的肿瘤消退。这项研究揭示了 PD-1 和 TIGIT 联合治疗在改善癌症或慢性病毒感染患者 免疫反应方面的潜力。

      PDL1&CD155 TCR Activator CHO 作为 PD1&TIGIT Dual Effector Reporter Cell 的靶细 胞，很好的模拟了体内 PD1&TIGIT 的信号转导过程，原理见下图所示。
 

Figure 1. PDL1&CD155 TCR Activator CHO 细胞模型原理图