表皮生长因子受体激酶抑制剂（EGFR TKI）已成为具有 EGFR 致敏突变的晚期 非小细胞肺癌 （NSCLC） 患者的标准治疗方法，但通常在 10 至 14 个月之间出现耐药性。 HER3 配体 heregulin （HRG）的过度表达通过增强肿瘤增殖和转移能力进一步加剧 NSCLC 的侵袭性。HRG 介导的 HER3 激活导致下游 PI3K/AKT 通路信号传导，促进细胞 存活，并赋予对 EGFR 靶向治疗的耐药性。与其更活跃的家族成员不同，HER3 缺乏内在 激酶活性，但在与其他受体（如 HER2、EGFR 和 MET）异二聚化后成为有效的信号转导 实体。这些异二聚体充当复杂的分子开关，可以参与各种细胞内信号转导级联反应，有助 于形成强大而有弹性的增殖信号网络，从而增强细胞承受靶向治疗的能力。HER3 特异性 治疗与 EGFR TKI 联合治疗可增强抗肿瘤作用，从而提高耐药病例的客观缓解率（ORR） 和延长总生存期（OS）。

      EGFR&ERBB3(HER3) MDA-MB-231 细胞，在 MDA-MB-231 细胞的基 础上，稳定表达人 EGFR 和人 HER3。