NTRK1 基因编码原肌球蛋白相关激酶 A (TRKA)，这是一种高亲和力的神经生长因子 （NGF）受体，从而诱导 TRKA 的磷酸化和激酶活性 。TRKA 是神经营养因 子受体激酶家族的成员，该家族还包括 TRKB 和 TRKC(分别由 NTRK2 和 NTRK3 基因编码)，脑源性神经营养因子(BDNF)和神经营养因子 3 (NT3)的受体。在正常组织中， TRKA 通过 NGF 介导的二聚化进行激活，诱导特定残基的自磷酸化和一系列底物的 转磷酸化，从而激活 PI3K/AKT、Ras/MAPK 和 PLCγ通路。

      TPM3-TRK 癌基因是染色体内 1q22-23 重排的结果，导致原肌球蛋白 3 基因(TPM3)与 一个序列融合，该序列编码一种假定的新型跨膜激酶 TRK(原肌球蛋白受体激酶)的 跨膜和胞内结构域。TPM3 直接和表达胞内结构区域的 NTRK1 连接，异常表达 TPM3- TRKA 嵌合蛋白。这种基因的改变破坏了细胞中配体 NGF 与 TRKA 的相互作用，胞内 TRKA 处于过度表达和持续激活状态，而下游的 PI3K/AKT、RAS/MAPK 和 PLCγ三条信 号通路也处于异常活跃状态，从而驱动癌症的发生。TPM3 和 NTRK1 基因融合常见于婴儿 纤维肉瘤、甲状腺肿瘤、结肠肿瘤、肺肿瘤、黑色素瘤、胃肠道间质瘤等。

      BaF3（小鼠原 B 细胞）的生长和增殖需要 IL-3 的维持。通过引入各种表达激酶的基因， 能作为 BaF3 的驱动基因，让 BaF3 不再依赖 IL-3 而增殖，进而激酶基因成为 BaF3 增殖依 赖的驱动基因，用于评估小分子药物对激酶的靶向抑制作用，原理及流程见下图所示。
 

Figure 1. TPM3-NTRK1 [F589L] BaF3 细胞的构建原理图

Cell Line Name：

TPM3-NTRK1 [F589L]/BaF3

Host Cell:

Ba/F3

1. Anti-proliferation assay

Figure 2. CTG Proliferation Assay of  TPM3-NTRK1 [F589L]/BaF3 BaF3(C2).